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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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玛莉丝卡·哈吉塔,凯莉·吉蒂什,艾斯-T,彼得·斯卡纳维诺,Octavio Pisano,克里斯托弗·米洛尼,Danielle Moné Truitt,Ainsley Seiger,杰弗里·多诺万
托比·斯蒂芬斯,汉娜·纽,卢克·阿诺德,扎克·麦克格温,托比·施密茨,克拉拉·佩吉特,马克·瑞安,哈基姆·凯-卡西姆,肖恩·卡梅伦·迈克尔,杰西卡·帕克·肯尼迪,汤姆·霍珀,卡尔·桑宁,路易丝·巴恩斯,帕特里克·利斯特,杰里米·克鲁齐利,马克·埃尔德金
艾米贝丝·麦克纳尔蒂,杰拉丁妮·詹姆斯,罗伯特·H·托马斯,达莉拉·贝拉,卢卡斯·杰德·祖曼,科里恩·科斯洛,艾默里克·杰特·蒙塔兹,海伦·约翰斯,乔纳森·霍姆斯,达尔默·阿泽德,赖恩·基拉·阿姆斯特朗,克里斯蒂安·马廷,乔安娜·道格拉斯,科里·格鲁特-安德鲁,Miranda McKeon,Stephen Tracey,特兰娜·基汀,Jacob Horsley,Lia Pappas-Kemps,Jacob Ursomarzo,Kyla Matthews
Ezra Elliott,Nadia A'Rubea,RA,M24,J Fado,IAMDDB,Tinie Tempah,Rimzee,Jaykae,Double Lz,Bando Kay,Matt Young,Poundz,Madeline Appiah,Kyra-Jade Chanay Tavernier
