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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾拉·珀内尔,凯尔·麦克拉克伦,沃尔顿·戈金斯,希利亚·门德斯-琼斯,阿伦·莫滕,莫伊塞斯·阿里亚斯,约翰尼·彭伯顿,Aixa Kendrick,Leer Leary,Dave Register,Rodrigo Luzzi,Annabel O'Hagan,Justin Clarke,雪梨·道比什,Harry Sutton Jr.,Christopher Parker,Daniel J. Martin,Michele Danna,Maria Del Mar Gonzalez,戴尔·迪奇
基里安·墨菲,汤姆·哈迪,保罗·安德森,艾德里安·布洛迪,乔·科尔,艾丹·吉伦,海伦·麦克洛瑞,夏莉·墨菲,托比·阿尔莫,娜塔莎·奥基弗,芬恩·科尔,艾咪费欧?爱德华兹,詹姆斯·布罗格登,安德鲁·卡利,詹森·克拉克,马特·埃默里,苏菲·兰朵,安德鲁·杰弗森-蒂尔尼,约瑟夫·朗,杰克·J·梅尼亚尼
裘德·洛,娜奥米·哈里斯,凯瑟琳·沃特斯顿,艾米丽·沃森,帕迪·康斯戴恩,马克·路易斯·琼斯,乔·布莱克莫尔,阿默·查达·帕特尔,弗蕾娅·艾伦,博瑞·伦贝里,斯坦利·奥克兰,汤姆·罗伦斯,威尔·罗杰斯,索内拉·安吉尔,约翰·达格尔什,保罗·凯耶,妮可·帕克,杰西·罗斯,理查德·布雷默,安娜·考尔德-马歇尔,希尔顿·麦克雷
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