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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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凯伦·斯特拉斯曼,阿德里安娜·巴比欧,汉娜·巴尔福特,托宾·贝尔,杰西·C·博伊德,布鲁斯·戴维森,吉安卡罗·埃斯波西托,伊恩·格雷格,丹妮尔·林,大卫·莫拉蒂,纳尔逊·波尼拉,特雷西·邦纳,查德·科林斯,吉姆·戴佛提,凯莱·弗莱明,杰克·加伯,蕾切尔·亨德里克斯,希娜·汗,迈克尔·梅伊
詹妮佛·库里奇,穆雷·巴特利特,康妮·布里登,亚历山德拉·达达里奥,弗莱德·赫钦格,杰克·莱西,布莱特妮·奥格拉迪,娜塔莎·罗斯韦尔,西德妮·斯威尼,斯蒂夫·扎恩,安吉尔·乌赫雷克,克考亚·克库毛诺,卢卡斯·盖奇,亚历克·莫里诺,克丽斯蒂·沃尔克默,迈克尔·崔斯勒,强·格瑞斯,布拉德·卡利利莫库,莫莉·香侬,茱莲妮·普迪,奥斯汀·斯托维尔,马克·卡米恩
塞缪尔·杰克逊,本·门德尔森,艾米莉亚·克拉克,奥利维娅·科尔曼,卡门·艾乔戈,寇碧·史莫德斯,金斯利·本-阿迪尔,克里斯托弗·麦克唐纳,基连·斯科特,马丁·弗瑞曼,唐·钱德尔,查莱宁·伍德拉德,安迪·M·米利根,吉恩-帕斯卡尔·海涅曼德,凯恩·艾登,Ventsislav Yankov,Billy Clements
