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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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薇诺娜·瑞德,米莉·波比·布朗,大卫·哈伯,娜塔莉·戴尔,诺亚·施纳普,伽塔·马塔拉佐,菲恩·伍法德,查理·希顿,凯莱布·麦克劳克林,乔·基瑞,卡拉·布欧诺,西恩·奥斯汀,切尔西·塔尔玛琪,乔·克里斯特,戴克·蒙哥马利,萨迪·辛克
查理·戴,格伦·豪尔顿,罗布·麦克尔亨尼,凯特琳·奥尔森,丹尼·德维托
雷·罗马诺,帕翠西亚·希顿,布拉德·加内特,多莉丝·罗伯茨,彼得·博伊尔
罗拉·董,杰基·钟,汤姆·艾弗瑞特·斯科特,雷切尔·布兰卡德,加文·卡萨莱尼奥,肖恩·考夫曼,大卫·伊亚科诺,阿尔弗雷多·纳西索,明尼·米尔斯,科林·费格森,Braxton Alexander,Christopher Briney,Summer Madison,Jp Lambert,Sarah Hudson,Rain Spencer,Jocelyn Shelfo,奥罗拉·卡琳,Michele Seidman,阿尔·维森特,克里斯汀·沃顿
克莱斯·威廉斯,克里斯蒂尼·亚当斯,娜菲萨·威廉姆斯,琪娜·安妮·麦克兰,詹姆斯·瑞马尔,马文·琼斯三世,达蒙·冈普顿,乔丹·考维,比尔·杜克,詹妮弗·瑞克尔,威廉·卡特列特,罗伯特·汤森德,克里夫顿·鲍威尔,斯凯·P·马歇尔,查尔比·迪恩·科里克,可亚娜·西蒙妮·辛普森,尚塔尔·图伊,麦迪逊·贝利,基尔兰·吉奥瓦尼,安迪·阿洛,埃里卡·亚历山大,P·J·伯恩,约书亚·米克尔,迈尔斯·特鲁伊特,RJ·赛勒,杰森·劳德,苏菲亚·威希涅瓦,何西·阿钱切斯,特雷西·邦纳,达比尔
