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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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塞缪尔·杰克逊,沃尔顿·戈金斯,多米尼克·菲什巴克,Marco Guerrero,阿·米切尔,Jul Kohler,Alicia Kelley,Brett Newton,Brett Solomano,奥玛·本森·米勒,辛希亚·卡耶·麦克威廉姆斯,达蒙·冈普顿,玛莎·斯蒂芬妮·布莱克,莫瑞·金斯堡,施奎塔·詹姆斯,Lorenzo Yearby,罗伯特·廷斯利,Gilbert Glenn Brown
埃斯梅·科里德-米尔斯,米瑞·伊诺丝,乔尔·金纳曼,瑞安·巴雷托,费利西安·朱特纳,赫立德·阿卜杜拉,柯马尔·迪恩-埃利斯,法尔杜特·夏尔马,本诺·菲尔曼,山姆·C·威尔逊,卡塔琳娜·海耶,诺亚·泰勒,乌苏拉·温纳,利奥·弗拉纳根,娜格斯·拉什迪
比安卡·孔帕拉托,SamueldeAssis,BrunoFagundes,马利亚·弗洛,LailaGarin,MichelGomes,西尔维欧·圭恩丹尼,ThaisLago,VanezaOliveira,CynthiaSenek,RodolfoValente,菲儿南达·瓦丝孔塞洛斯
艾玛·罗伯茨,杰米·李·柯蒂斯,丽亚·米雪儿,阿比盖尔·布雷斯林,柯柯·帕尔莫,比莉·洛德,格伦·鲍威尔,伊夫林·阿佐夫,斯凯勒·塞缪尔斯,泰勒·洛特纳,南希·纳什,约翰·斯塔莫斯,波姬·小丝
克里斯·奥唐纳,丹妮拉·鲁阿,艾瑞克·克里斯蒂安·奥森,巴雷特·福,LL Cool J,琳达·亨特,瑞内·菲利斯·史密斯
迈尔斯·特勒,马修·古迪,朱诺·坦普尔,吉奥瓦尼·瑞比西,丹·福勒,伯恩·戈曼,科林·汉克斯,帕特里克·加洛,乔什·祖克曼,诺拉·阿娜泽德尔,杰克·坎纳瓦尔,弗兰克·约翰·休斯,贾斯汀·钱伯斯,丹尼·努齐,卢·弗里基诺,詹姆斯·马迪欧,保罗·麦克兰尼,迈克尔·里斯波利,斯蒂芬妮·柯尼希,安东尼·斯科迪,约瑟夫·罗素,梅雷迪思·加勒特森,朗·罗格,小戴维·M·桑多瓦尔,雅科夫·科隆塔罗夫,迈克尔·甘多菲尼,艾里克·巴弗尔,路易·曼迪勒,柯克·埃斯沃多,罗斯·麦克科尔,迈克尔·兰德斯,米密·吉安诺普洛斯,雷恩
