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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾伦·旁派,贾斯汀·钱伯斯,钱德拉·威尔森,小詹姆斯·皮肯斯,凯文·麦克基德,波基·安,杰西·威廉姆斯,卡米拉·卢丁顿,卡特琳娜·斯柯松,凯莉·麦克里里,杰森·乔治,嘉科莫·吉安尼欧缇,基姆·瑞弗,黛比·艾伦
泰勒·席林,娜塔莎·雷昂,丹妮埃拉·布鲁克斯,劳拉·普莱潘,乌佐·阿杜巴,杰基·克鲁兹,劳拉·戈麦斯,塞勒妮丝·雷瓦,塔恩·曼宁,艾德丽安·C·摩尔,马特·皮特斯,杰西卡·皮蒙特尔,达丝莎·坡兰科,伊丽莎白·罗德里格斯,尼克·桑多,戴尔·索尔斯,雅艾尔·斯通,凯特·穆格鲁
阿尔弗雷德·莫里纳,罗西弗·萨瑟兰,Marie-Josée Bélanger,约书亚·奥吉克,Max Laferriere,帕特丽夏·萨默塞特,Ali Hand,Daniel Murphy,萝丝玛丽·邓斯莫尔,玛丽莲·迪恩-罗比齐,艾伦·大卫,Simone-élise Girard,布雷特·多纳休,Colton Clause,Michael Hearn,Sarah Booth,文森特·莱克莱尔,尼古拉斯·帕奎因,坦图·卡丁诺,克莱斯托·赖特宁,朱利安·拜利,Georgina Lightning,弗兰克·萧
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