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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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安东尼·斯塔尔,伊万娜·米利塞维奇,乌尔里奇·汤姆森,弗兰基·费森,李勋,罗斯·布莱克维尔,马特·索维托,翠斯提·凯莉·邓恩,瑞安谢恩,莉莉·西蒙斯,Geno Segers,阿芙顿·威廉姆森,兰利·柯克伍德,马修·劳奇,奥黛塔·安纳布尔,查斯科·斯宾塞,坦娅·克拉克,安东尼·瑞维瓦,迈尔斯·哈姆帕斯,马克·希克斯,让·克劳德·卢耶,汉斯·马雷罗
拉尔夫·马基奥,威廉.泽布卡,雅各布·贝特兰德,唐纳·布坎南,Gianni Decenzo,Khalil Everage,托马斯·伊安·格里菲斯,考特尼·海根勒,佩顿·李斯特,索洛·马里多纳,玛丽·茅泽,伊丽莎白·苏,马丁·科夫,兰蒂·海勒,Ron Thomas,莎萝姆·阿齐齐
肖恩·宾,詹姆斯·尼尔森-乔伊斯,汉娜·昂斯洛,杰克·麦克马伦,朱莉·格雷厄姆,劳拉·艾克曼,凯文·哈维,希尔莎-莫妮卡·杰克逊,迈克·诺布尔,鲍比·斯科菲尔德,达茜·肖,斯蒂芬·沃尔特斯
安德鲁·加菲尔德 , 内森·连恩 , 拉塞尔·托维 , 阿曼达·劳伦斯 , 丹妮斯·高夫 , 内森·斯图尔特-贾瑞特 , 马克·阿诺德 , 苏珊·布朗 , 詹姆斯·麦卡德尔 , 凯蒂·哈珀
多米尼克·韦斯特,露丝·威尔森,毛拉·蒂尔内,乔舒亚·杰克逊,卡塔琳娜·桑地诺·莫雷诺,奥玛尔·梅特瓦利,茱莉亚·古丹妮·泰勒斯,杰登·桑德,桑娜·莱瑟,艾米莉·布朗宁,迈克尔·格罗斯,泽诺比娅·谢罗夫,亚当·沙皮罗,罗素·霍恩斯比
