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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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本杰明·瓦赞,杰瑞米·雷乃,琳娜·库德里,埃里克·格恩斯,Pauline Sagetat,Jonas Bachan,Geoffrey Carlassare,阿克赛·百利,洛丽塔·夏马,朱丽叶·阿曼尼特,Frank Molinaro,谢里夫·安杜拉,迪米特里·多雷
妮娜·杜波夫,保罗·韦斯利,伊恩·萨默海尔德,史蒂夫·R·麦奎因,莎拉·坎宁,卡特琳娜·格兰厄姆,坎迪丝·阿科拉,扎齐·罗伊瑞格,迈克尔·特瑞威诺,马修·戴维斯,玛格丽特·马科林苔,苏珊·沃尔特斯,玛莱斯·裘,大卫·安德斯,丹尼尔·吉里斯,凯拉·伊薇儿,约瑟夫·摩根,泰勒·金尼
盖布瑞·马赫特,帕特里克·J·亚当斯,里克·霍夫曼,梅根·马克尔,莎拉·拉弗提,克里斯蒂娜·科尔,皮特·坎姆博尔,卡尔·肯泽尔,吉娜·托瑞斯,阿洛马·赖特,阿曼达·舒尔,杜勒·希尔,维德尔·皮尔斯,Nitya Vidyasagar,乔丹 约翰孙-西德,帕斯卡尔·兰格戴尔
詹姆斯·福克斯,杰拉丁妮·詹姆斯,亚历山德拉·罗奇,迈克尔·史麦利,内森·斯图尔特-贾瑞特,Neil Maskell,Oliver Woollford,保罗·希金斯,Paul Ready,菲奥娜·奥肖内西
里克·斯坦
