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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾米莉亚·克拉克,彼特·丁拉基,基特·哈灵顿,琳娜·海蒂,尼古拉·科斯特-瓦尔道,麦茜·威廉姆斯,苏菲·特纳,娜塔莉·多默尔,艾丹·吉伦,斯蒂芬·迪兰,约翰·C·布莱德利,娜塔莉·伊曼纽尔,格温多兰·克里斯蒂,伊恩·格雷,阿尔菲·艾伦,米希尔·赫伊斯曼,朱利安·格洛弗,伊恩·麦克尔希尼,卡里斯·范·侯登,亚历山大·希迪格,乔纳森·普雷斯,凯莎·卡斯特-休伊斯,托比·塞巴斯蒂安,尼尔·泰格·弗莉,道比·欧帕瑞,恩佐·科伦蒂,杰西卡·亨维克,罗莎贝尔·劳伦蒂·塞勒斯,马克·加蒂斯
巴瑞·埃文斯,Jacki Harding,George Camiller,Robert Lee,Kevork Malikyan,Jamila Massey,Zara Nutley,Ricardo Montez,Albert Moses,Franoise Pascal,Dino Shafeek,Pik Sen Lim,Tommy Godfrey,Iris Sadler,Anna Bergman,Gabor Vernon,Deirdre Costello,Fraser Kerr,Harry Littlewoo
杰森·苏戴奇斯,汉娜·沃丁厄姆,朱诺·坦普尔,布兰登·亨特,斯蒂芬·马纳斯,杰里米·斯威夫特,尼克·穆罕默德,托希布·吉莫,菲尔·邓斯特,博特·高登斯汀,莫·尤迪-拉穆尔,克里斯托·费尔南德斯,查理·希斯科克,安妮特·白兰特,Adam Colborne,布隆森·韦伯,詹姆斯·兰斯,萨拉·奈尔斯,安东尼·海德,比尔·费洛斯,玛丽·罗斯科,比利·哈里斯,安德利娅·安德斯,露丝·布莱德利,基莉·哈泽尔,Jeff Stelling,基兰·奥布莱恩,吉米·耶肯博拉,菲比·沃什,科拉·波金尼,Chris Kamara
