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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾拉·珀内尔,凯尔·麦克拉克伦,沃尔顿·戈金斯,希利亚·门德斯-琼斯,阿伦·莫滕,莫伊塞斯·阿里亚斯,约翰尼·彭伯顿,Aixa Kendrick,Leer Leary,Dave Register,Rodrigo Luzzi,Annabel O'Hagan,Justin Clarke,雪梨·道比什,Harry Sutton Jr.,Christopher Parker,Daniel J. Martin,Michele Danna,Maria Del Mar Gonzalez,戴尔·迪奇
萨姆·里德,雅各布·安德森,贝利·巴斯,埃里克·博高森,克里斯·斯塔克,欧根妮·邦杜兰特,Assad Zaman,Kalyne Coleman,Rachel Alana Handler,Paris Turner,Peyton Turner,Vhelma Richardson,Caitlin Turner,Christian Robinson,Adam Horwitz,Escalante Lundy
Robert,Carlyle,David,Blue,Justin,Louis,Jamil,Walker,Smith,Brian,J.,Smith
克莱尔·丹妮丝,曼迪·帕廷金,戴米恩·路易斯,鲁伯特·弗兰德,莫蕾娜·巴卡琳,杰克逊·佩斯,摩根·塞勒,萨莉塔·乔德霍里,崔西·莱茨,F·默里·亚伯拉罕,詹姆斯·瑞布霍恩,蒂姆·金尼,玛蒂娜·加西亚
克莱尔·丹妮丝,曼迪·帕廷金,摩根·斯佩克特,伊丽莎白·玛维尔,莱纳斯·罗彻,何家蓓,詹姆斯·达西,迪伦·贝克,莫瑞·史特林,科斯塔·罗宁,彼得·瓦克,艾米·哈格里夫斯,罗伯特·克耐普,杰克·韦伯,戴恩·达文波特,艾伦·阿黛尔,布莱德利·纳迪
丹·史蒂文斯,瑞秋·凯勒,安伯·明迪桑德,奥布瑞·普拉扎,比尔·欧文,杰雷米·哈里斯,珍·斯马特,麦肯锡·葛雷,斯科特·劳伦斯,凯蒂·阿赛尔顿,哈米什·林克莱特,大卫·塞尔比,布拉德·曼恩
