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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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奥利弗·马苏奇,卡罗莉内·艾希霍恩,耶迪斯·特里贝尔,路易斯·霍夫曼,安德烈亚斯·皮特斯柯曼,塔蒂娅·赛布特,内尔·特雷波斯,安吉拉·温科勒,彼得·施耐德,玛雅·舍内,斯蒂芬·坎普沃斯,黛博拉·考夫曼,达恩·伦纳德·利布伦茨,丽莎·维卡里,保罗·勒克斯,Hermann Beyer,莫里茨·杰恩,沃尔特·克雷耶,克里斯蒂安·斯泰尔,利奥波德·霍尔农,克里斯蒂安·佩措尔德,安妮·拉特-波利,莉迪亚·马基德斯
克莱尔·巴尔丁,桑吉夫·巴哈斯卡,莉莉·科尔,特雷弗·麦克唐纳,德莫特·欧莱瑞,克里斯·帕卡姆,凯瑟琳·特纳,克劳迪娅·温科曼,尼克·鲁滨逊,穆罕默德·阿里,尼尔·阿姆斯特朗,大卫·鲍伊,查理·卓别林,温斯顿·丘吉尔,阿尔伯特·爱因斯坦,莫罕达斯·卡拉姆昌德·甘地,珍·古道尔,谭妮·葛雷-汤普森,阿尔弗雷德·希区柯克,比莉·哈乐黛,海伦·凯勒,比利·简·金,马丁·路德·金,纳尔逊·曼德拉,玛丽莲·梦露,艾米琳·潘克斯特,贝利,巴勃罗·毕加索,富兰克林·德拉诺·罗斯福,欧内斯特·沙克尔顿,玛丽·居里,玛格丽
吉姆·帕森斯,凯莉·库柯,约翰尼·盖尔克奇,西蒙·赫尔伯格,昆瑙·内亚,马伊姆·拜力克,梅丽莎·劳奇,凯文·苏斯曼,劳里·梅特卡夫,瑞琪·琳德赫姆,史蒂芬·霍金,贝丝·比厄,沃尔顿·戈金斯,比尔·盖茨,马克·哈米尔,凯西·贝茨,劳伦·拉普库斯,Joseph Teller,约翰·罗斯·鲍伊,布莱恩·波塞恩,威尔·惠顿,考特尼·海根勒,杰瑞·奥康奈尔,尼尔·盖曼
MP Cunningham,Baby Darrington,Jer Jackson,Luke Jackson,Ty Jackson,Raymond Kelleher,Joey Gibson,Pyper America,Melanie Berrett,Keith Hottinger,Eli Jay,Liz Whittaker,Victor Banuelos,Laura Eady-Powell,Erich Hernandez,科洛尔·钱伯斯
