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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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凯万·诺瓦克,马特·贝里,娜塔希亚·德米特里厄斯,哈维·吉兰,马克·普罗克施,韦罗妮卡·斯洛维科夫斯卡,杰克·麦克道曼,安东尼·阿塔曼纽克,克雷格·罗宾森,尼克·克罗尔,马克·哈米尔,本尼迪克特·王,海利·乔·奥斯蒙
萨尼雅·西德尼,马克-保罗·戈塞拉,卡罗琳·奇克泽,埃曼纽尔·施莱琪,布里安娜·豪伊,麦金利·贝尔彻三世,亨利·伊安·库斯克,文森特·皮亚扎,杰米·麦克沙恩,凯西亚·刘易斯,贾森·福克斯,詹姆斯·勒格罗,詹妮弗·费林,阿兰·乌伊,卡玛·德洛斯·雷耶斯,布伦特·吉恩蒂尔,翠斯提·凯莉·邓恩,扎克·艾普曼,斯宾塞·丹尼尔斯,伊丽莎白·桑普森,伊丽莎白·奥尔德弗,迈克尔·瑞利·伯克,迈克·康纳·盖尼,德里克·梅耶斯,西康·塞布罗,布鲁克·朗顿,杰里米·帕尔科,摩根·布朗
菲比·黛内芙,雷吉-让·佩吉,朱莉·安德鲁斯,阿卓艾·安多,乔纳森·贝利,鲁比·巴克,杰森·巴内特,萨布丽娜·巴特利特,乔安娜·波宾,哈丽特·肯斯,贝西·卡特,妮可拉·考夫兰,凯瑟伦·德莱斯黛尔,鲁丝·吉梅尔,弗洛伦斯·亨特,克劳迪亚·杰西,杰西卡·马德森,本·米勒,卢克·牛顿,果尔达·罗斯乌威尔,鲁比·斯托克斯,卢克·汤普森,波利·沃克,朱利安·欧文登,约瑟夫·麦克纳布,弗雷迪·史卓玛,桑德拉·特蕾丝,杰米·比米什,阿南·德赛-巴罗基亚,弗兰克·布莱克,汤姆·克里斯蒂安,迈克尔·卡尔金,阿梅吉特·德尤,
