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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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莉莉·柯林斯,菲利平·勒鲁瓦-博利约,阿什利·朴,卢卡斯·布哈沃,塞缪尔·阿诺德,布鲁诺·格里,凯特·沃什,威廉·阿巴迪,卢锡安·拉维斯科特,查尔斯·马丁斯,阿诺德·比纳德,Camille Razat,Alice Révérend,Jeremy O. Harris
德乌拉·基尔万,Dean,Fagan,妮芙·沃尔什,James,O'Donoghue,Elijah,O'Sullivan,嘉玛-莉亚·德弗罗,贾斯汀·米切尔,阿奈·里佐,Conor,Mullen,希拉里·罗斯,Kevin,McGahern,Maria,McDermottroe,休·奥康纳,Mike,Scanlon,洛克伦·奥米拉因,黑兹尔·杜普,凯瑞·克劳利,伊纳·哈德威克
扎克瑞·昆图,拉塞尔·托维,桑德拉·伯恩哈德,查尔斯·卡维尔,丽贝卡·达扬,尼科·格莱瑟姆,莱斯利·格罗斯曼,比莉·洛德,帕蒂·卢波恩,乔·曼特罗,艾萨克·鲍威尔,Lee Aaron Rosen
Heather Vandeven , 杰登可儿 , Brandin Rackley , Daniel Messier , 雷丽·斯蒂尔 , Steve Ross , Danny Crawford , 卡凡·瑞斯 , 洁丝汀·娇丽 , 凯登·克劳丝 , Geoff Stirling Jr. , Marcio Catalano , 丹妮尔·佩蒂 , Nikky Thorne , 詹姆斯·奥谢
