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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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科洛·莫瑞兹,克里斯·科伊,路易斯·赫特哈姆,Miles Barrow,Austin Rising,大卫·霍夫林,英迪尔·马伦,汉娜·阿特登,莫·巴艾尔,阿德莱林德·霍伦,埃里克·蒂德,安佳丽·莫辛德拉,杰克·莱诺,波佩·科比-特曲,奈德·丹内利,梅琳达·佩吉·汉密尔顿,卓库·莫度,亚历克斯·埃尔南德斯,伊莱·格里,本·迪基,克莱尔·库珀,杰拉德·班肯斯,安迪·麦肯济,亚当·邓内尔斯,朱利安·摩尔-库克,Brooke Carter,夏洛特·莱利,约翰·约瑟夫·菲尔德,梁佩诗,亚历珊德拉·毕林思,加里·卡尔
斯蒂芬·阿梅尔,凯蒂·卡西迪,大卫·莱姆希,薇拉·贺兰德,艾米莉·理查兹,科尔顿·海恩斯,保罗·布莱克索恩,约翰·巴罗曼,凯蒂·洛茨,布兰登·罗斯,奥德瑞·玛丽·安德森,辛希亚·阿戴-罗宾森,卡尔·尹,福岛莉拉,彼得·斯特曼,维尼·琼斯,艾米·古麦尼克
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约翰尼·李·米勒,刘玉玲,艾丹·奎因,乔恩·迈克尔·希尔,娜塔莉·多默尔
理查德·麦登,凯莉·霍威,苏菲·兰朵,维森特·富兰克林,阿什·坦顿,吉娜·麦基,皮帕·海伍德,斯图尔特·鲍曼,理查德·瑞德尔,保罗·雷迪,尼古拉斯·格利夫斯,马特·斯托克,克莱尔-路易斯·科德韦尔,斯蒂芬妮·海姆,妮娜图森特怀特,尼克·鲁滨逊,贝拉·帕登,大卫·维斯特海德,马修·斯塔格,玛莎·卡尼,苏菲·拉沃斯,贾斯汀·韦伯,汤姆·布鲁克,迈克尔·谢弗,弗兰克·加德纳,蒂娜·蒋,克丽·麦克莱恩,朱利安·弗思,约翰·汉弗莱,迈克尔·穆勒,奥尔文·梅
