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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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肖恩·埃文斯,汤姆·哈迪,夏洛特·莱利,Kierston Wareing,Margot Leicester,布莱恩·考克斯,Jane Wood,Steve Nicolson,约翰·阿什顿,Megan Jossa,Annette Kelly,莎拉·斯图尔特,Obi Abili,Macdara Joyce,雷内·扎格,Sammy Williams,Jenny Kavanagh,Sam Vincenti,Nicholas Day,Gary Murphy
麦可·安东尼,Anthony De Jesus,多米尼克·德沃尔,Michael J Ferguson,肖恩·哈珀,米丽亚姆·A·海曼,Isaac Keys,Josh Lettiere,Kristopher Lofton,艾尔·贾里尔·麦基,Kevin Tre'von Patterson,Manuel Eduardo Ramirez,Johnny Rivera,凯伦·罗德里格斯,约瑟夫·斯科拉,阿兰·乌伊,卡梅拉·孙巴多,鲁斯·帕萨雷拉
艾拉·菲舍尔 , 乔什·加德 , 阿里尔·多诺霍 , Anthony Taufa , 艾玛·朗 , Honour Latukefu , Audrey Nitschke , 保罗·潘塔诺 , 贾斯汀·罗斯尼亚克 , Vincent Stone , 埃德加·拉米雷兹 , 罗宾·麦克丽薇 , Alan Dukes , 杰夫·莫雷尔 , 费利克斯·威廉森 , 瑞切尔·布莱克 , 丹·威利 , Eliza Logan , Andrew Crawford , 布莱恩·鲁尼
肖恩·宾,詹姆斯·尼尔森-乔伊斯,汉娜·昂斯洛,杰克·麦克马伦,朱莉·格雷厄姆,劳拉·艾克曼,凯文·哈维,希尔莎-莫妮卡·杰克逊,迈克·诺布尔,鲍比·斯科菲尔德,达茜·肖,斯蒂芬·沃尔特斯
