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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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提图斯·维里沃,米密·罗杰斯,麦迪逊·林茨,Stephen,A.,Chang,Denise,G.,Sanchez,David,Moses,菲尔·莫里斯,Steven,Flynn,亚历克斯·洛那兹,迈克尔·罗斯,安德鲁·博尔巴,凯特·伯顿,Konstantin,Melikhov,马克·罗斯顿,Bogdan,Yasinski,威廉姆·德瓦内,雨果·阿姆斯特朗,Kandiss,Edmundson,马库斯·吉亚马蒂,伦·科尔多瓦,阿兰·罗森伯格,阿尔玛·马丁内斯,保罗•希普,利亚姆·詹姆斯·拉莫斯,特丽·霍约斯,
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塞缪尔·杰克逊,本·门德尔森,艾米莉亚·克拉克,奥利维娅·科尔曼,卡门·艾乔戈,寇碧·史莫德斯,金斯利·本-阿迪尔,克里斯托弗·麦克唐纳,基连·斯科特,马丁·弗瑞曼,唐·钱德尔,查莱宁·伍德拉德,安迪·M·米利根,吉恩-帕斯卡尔·海涅曼德,凯恩·艾登,Ventsislav Yankov,Billy Clements
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Pixie Davies,汤姆·艾利斯,麦茜·威廉姆斯,道格拉斯·韩歇尔,奥利维亚·库克Olivia Cooke,大卫·沃纳,莎拉·斯玛特,唐纳德·桑普特,苏兰·琼斯,比尔·米尔纳,Kian Parsiani,伊恩·德·卡斯泰克,克雷格·帕金森
