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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾伦·旁派,钱德拉·威尔森,小詹姆斯·皮肯斯
杰西卡·巴登,埃里克斯·劳瑟,史蒂夫·奥拉姆,杰玛·韦兰,乌米·马萨库,克里斯汀·博顿利,纳温·乔杜里,杰克·维尔,乔纳森·阿里斯,巴里·沃德,凯莉·哈里森,霍莉·比奇,波丽·坎普,亚历克斯·索耶,伊莲恩·戴维斯,凯利斯顿·韦勒英,艾玛·阿普尔顿,杰夫·贝尔,玛格丽特·安·贝恩,亚当·布朗,亚历克斯·贝克特,朱丽叶·考恩,马特·金,海韦尔·摩根,利昂·阿诺,加里·萨默斯,莉莉·卡瓦纳,西蒙·勒纳根,泰勒斯·麦肯齐,路易斯·温特,厄尔·凯夫,费莉西蒂·蒙塔古
亚历克斯·罗伊,伊琳·珀威尔,福拉·埃文斯·阿金博拉,伊恩·凡尔登,丽纳·欧文,库蒂斯·伦姆,塔米·吉利斯,汉娜·莱维恩,娜塔利·莱茵兹,大卫·库比特,吉尔·伯明翰,艾莉亚·马佐尔夫,莎拉·珍·雷德蒙,格鲁吉亚·沃特斯
托弗·戈瑞斯,米拉·库尼斯,阿什顿·库彻,丹尼·马斯特森,劳拉·普莱潘,维尔摩·瓦尔德拉玛,黛布拉·乔·拉普,柯特伍德·史密斯,坦娅·罗伯茨,唐·斯达克,丽萨·罗宾·凯莉,林希诗巴林顿
