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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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萨尔玛·海耶克,本·巴恩斯,安妮·墨菲,希米什·帕特尔,罗伯·德兰尼,迈克尔·塞拉,塞缪尔·布伦金,米哈拉·赫罗德,丹尼尔·波特曼,约翰·汉纳,莫妮卡·杜兰,亚伦·保尔,乔什·哈奈特,凯特·玛拉,奥登·桑顿,罗瑞·卡尔金,莎姬·贝兹,克拉拉·卢嘉,丹尼·拉米雷斯,安贾纳·瓦桑,帕帕·厄希度,凯瑟琳·罗斯·莫利,大卫·希尔兹,玛拉马·科利特,杰克·班戴拉,Joe Evans,约阿希姆·乔巴努,加里·安东尼·斯坦内特
理查德·麦登 , 凯莉·霍威 , 苏菲·兰朵 , 维森特·富兰克林 , 阿什·坦顿 , 吉娜·麦基 , 皮帕·海伍德 , 斯图尔特·鲍曼 , 理查德·瑞德尔 , 保罗·雷迪 , 尼古拉斯·格利夫斯 , 马特·斯托克 , 克莱尔-路易斯·科德韦尔 , 斯蒂芬妮·海姆 , 妮娜图森特怀特 , 尼克·鲁滨逊 , 贝拉·帕登 , 大卫·维斯特海德 , 马修·斯塔格 , 玛莎·卡尼 , 苏菲·拉沃斯 , 贾斯汀·韦伯 , 汤姆·布鲁克 , 迈克尔·谢弗 , 弗兰克·加德纳 , 蒂娜·蒋 , 克丽·麦克莱恩 , 朱利
