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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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詹姆斯·斯派德,安津罗森,克里斯·麦基纳,亚历克斯·清水,Jacopo,Rampini,Anthony,Cipriani,Sid,Jarvis,Anya,Banerjee
约翰·纳特尔斯
安娜莱吉·阿什福特,丹尼斯·奎德,詹姆斯·沃克,卡罗琳·亚代尔,Khiyla,Aynne,Benjamin,Mackey,Connor,Paton,瑞弗·柯达克,Philip,Granger,Zara,Nikou,Sichani,詹妮弗·斯宾塞,艾娃·特雷克,玛茜·T·豪斯,Kathleen,Duborg,Charles,Zuckermann,帕特里克·吉尔莫,简.里昂,Teach,Grant,基弗·奧莱利,Kate,Maree
吉奥瓦尼·瑞比西,马琳·爱尔兰,肖恩·麦克雷,莉碧·巴勒尔,迈克尔·德雷亚,玛格·马丁戴尔,维克多·威廉姆斯,卡罗利娜·维德拉,雅各布·皮特斯,迈克尔·奥吉弗,艾莉森·赖特,麦克·休斯顿,布拉德·威廉姆·亨克,杰伊·桑德斯,查斯科·斯宾塞,佩吉·瓦哈达特,勒内·大卫·伊弗拉
巴里·斯隆,凯尔·施密德,胡安·巴勃罗·拉瓦,艾德文·霍德吉,布莱安娜·戴维斯,娜丁·维拉兹盖兹,多米尼克·亚当斯,杰伦·摩尔,埃里克·拉丁,奥立薇娅·玛恩,沃尔顿·戈金斯,杰西卡·加萨,萨曼莎·费里斯,罗斯·布莱克维尔
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