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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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杰瑞米·艾伦·怀特,艾邦·摩斯-巴克拉赫,阿尤·艾德维利,莱昂内尔·博伊斯,艾比·艾略特,马修·马得胜,莉莎·科伦-扎亚斯,奥利弗·普莱特,杰米·李·柯蒂斯,埃德温·李·吉布森,莫莉·戈登,罗伯特·汤森德,乔尔·麦克哈尔,克里斯·维塔斯凯,科里·亨德里克斯,何塞·M·塞万提斯,理查德·埃斯特拉斯,亚历克斯·莫法特,卡门·克里斯托弗,瑞奇·斯塔菲里
荷丽黛·格兰杰,帕帕·厄希度,因迪拉·瓦玛,朗·普尔曼,本·迈尔斯,莉娅·威廉姆斯,卡文·克勒金,金妮·霍尔德,奈杰尔·林赛,安迪·尼曼,夏莉·墨菲,George,Taylor,杨罗布,Joseph,Arkley
阿黛莱德·凯恩,梅根·佛洛斯,托伦斯·库姆斯,托比·瑞格波,凯特琳·斯塔西,安娜·帕波维尔,乔纳森·凯兹,肖恩·蒂尔,罗西弗·萨瑟兰,克雷格·帕克,塞莱娜·辛顿,Sarah Winter,Michael Therriault,卢修斯·霍约斯,克尔·休伊特
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马特·波莫,乔纳森·贝利,威尔·伯瑞,诺亚·J·里基茨,Andy Milne,简·莫凡特,艾琳·诺伊芙,迈克·泰勒,大卫·汤姆林森,艾蒂安·凯利奇,本·桑德斯,蒂根·赛勒斯,约瑟夫·戴利,吉姆·查德,巴雷特·波尔斯基,塞勒斯蒂娜·阿莱奥布亚,德文·海兰德,劳伦·阿瑟,吉米·马克里斯,萝丝玛丽·邓斯莫尔
