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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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珊·布鲁克,马丁·麦凯恩,理查德·多默,凯瑟琳·德夫林,乔纳森·布兰尼夫,约翰·林奇,乔纳森·哈登,瓦伦·凯恩,安迪·奥修,纳比勒·埃卢比,Dane,Whyte,O'Hara,Hannah,McClean,Joanne,Crawford,德斯蒙德·伊斯特伍德,查理·马赫,斯蒂芬·博姆,安德烈·厄文
艾米丽·凯里,莎拉·帕里什,Emmanuel Imani,Liam Woodrum,Zac Looker,蒂姆·唐尼,杰迈玛·卢珀,黛西·杰利,Rochelle Harrington
阿诺·施瓦辛格,莫妮卡·巴巴罗,米兰·卡特,福琼·费姆斯特,特拉维斯·范·文克,杰伊·巴鲁切尔,安迪·巴克利,阿帕娜·布雷尔,芭芭拉·伊芙·哈里斯,法比亚娜·尤汀尼欧,加布里埃尔·鲁纳,戴文·博斯蒂克,斯蒂芬妮·西,亚当·佩里,克里斯塔·巴科,Ariella,Cannon,Desmond,Sivan,达斯汀·米利甘,汤姆·阿诺德,斯科特·汤普森,西蒙·飞利普斯,约翰·托卡特利迪斯
