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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾米·舒默 , Violet Young , 山内加·桑德斯 , 迈克尔·拉帕波特 , Grace Power , 苏珊娜·弗拉德 , 凯文·凯恩 , Lavar Walker , 乔凡尼·洛佩斯 , 莉莉·费舍尔 , Arielle Siegel , 萝斯芭德·贝克 , 加里·古尔曼 , Griffin Reese , 劳拉·本纳蒂 , 本杰明·斯奈德 , 卡米尔·沃伦-泰勒 , 迈克尔·塞拉 , Karen Chamberlain , 威尔·布拉格罗夫 , Booker Garrett , 弗兰西丝·
连姆·麦肯泰尔,马努·贝内特,丹尼尔·弗雷里格尔,帕纳·贺玛·泰勒,辛希亚·阿戴-罗宾森,达斯汀·克莱尔,希思·琼斯,艾伦·霍尔曼,巴里·杜菲尔德,凯尔文泰勒,西蒙·梅雷尔斯,珍娜·林德,克里斯坦·安迪多米,安娜·哈彻森,迪特奇·戴维,托德·拉桑斯,格温多兰·泰勒,布莱辛默克戈豪,罗伊斯诺,科林·莫伊,安东尼雷派克,杰森兰伯特,文斯·科洛斯莫,阿隆·贾库本科,鲁娜瑞尤米娜,查理·布里克利,汀可安若布森,凯瑟琳肯纳德,凯尔森·亨德森,乔尔赫伯特,哈利斯坦恩布瑞杰,爱莎泰泽尔,科恩·霍洛维,约翰沃赖特,贾里德
肖恩·宾,詹姆斯·尼尔森-乔伊斯,汉娜·昂斯洛,杰克·麦克马伦,朱莉·格雷厄姆,劳拉·艾克曼,凯文·哈维,希尔莎-莫妮卡·杰克逊,迈克·诺布尔,鲍比·斯科菲尔德,达茜·肖,斯蒂芬·沃尔特斯
罗拉·董,杰基·钟,汤姆·艾弗瑞特·斯科特,雷切尔·布兰卡德,加文·卡萨莱尼奥,肖恩·考夫曼,大卫·伊亚科诺,阿尔弗雷多·纳西索,明尼·米尔斯,科林·费格森,Braxton Alexander,Christopher Briney,Summer Madison,Jp Lambert,Sarah Hudson,Rain Spencer,Jocelyn Shelfo,奥罗拉·卡琳,Michele Seidman,阿尔·维森特,克里斯汀·沃顿
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