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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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盖布瑞·马赫特,里克·霍夫曼,莎拉·拉弗提,帕特里克·J·亚当斯,阿曼达·舒尔,维德尔·皮尔斯,杜勒·希尔,阿洛马·赖特,瑞秋·哈里斯,凯瑟琳·海格尔,尼尔·麦克唐纳,马克斯·托普林,大卫·科斯塔贝尔,雷·普罗夏,阿比盖尔·斯宾赛,大卫·瑞勒,丹尼斯·克罗斯比
南希·纳什,卡丽·普雷斯顿,朱迪·雷耶斯,卡鲁切·特兰,Jenn Lyon,杰克·凯西,凯文·兰金,杰森·安顿,哈罗德·佩里诺,迪恩·诺里斯,Evan Daigle,Aadyn Encalarde,Andrea Sooch,戴尔·迪奇,Xena Zeit-Geist,埃尔维斯·诺拉斯科,苏丽卡·马修,Zdenko Martin,Paul Mann,亨特·巴克
克蕾曼丝·波西,斯蒂芬·迪兰,塞德里克·维埃拉,安琪儿·库碧,蒂博·德·蒙塔朗贝尔,卡罗尔·斯蒂尔,西格丽·博阿茨兹,杰克·劳登,Tobi Bakare,Thibaut Evrard,威廉·阿什,朱丽叶·纳维斯
