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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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利尔·迪基,Gata,安德鲁·桑提诺,泰勒·米斯亚克,Travis 'Taco' Bennett,葛晓洁,吉娜·赫特,David Paymer,卡尔利斯·布克,贾维斯·W.乔治,Amechi Okocha,Benny Blanco,Armand Douglas,Trippie Redd,Charlamagne Tha God,埃文·阿诺德,Angela Yee,Mustafa Speaks,艾伦·丹尼尔·费舍,Kat Purgal,Joachim Powell,丹·佩罗
艾伦·旁派,米多莉·弗朗西斯,迈克尔·汤马斯·格兰特,阿黛莱德·凯恩,弗罗瑞安娜·利马,凯利·罗查,斯科特·斯比德曼
奥利维娅·科尔曼,大卫·休里斯,塞缪尔·安德森,费莉西蒂·蒙塔古,卡尔·约翰逊,凯特·奥弗林,迪泼·欧拉,丹尼尔·里格比,吉安尼·卡尔切蒂,Jay,Phelps,Anastasia,Zabarchuk,Doug,Grant
