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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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蒂姆·艾伦,伊丽莎白·米切尔,Austin Kane,Elizabeth Allen-Dick,Mia Lynn Bangunan,Isabella Bennett,德文·布莱特,Kinley Cunningham,鲁比·杰伊,Gwendolyn Sorel Jones,玛尔塔·蒂莫菲娃,萨沙·奈特,Liam Kyle,马蒂尔达·劳勒,崔西·摩根,马塞尔·纳哈佩蒂安,劳拉·圣吉亚科莫,艾瑞克·斯通斯崔特,Phuc Thanh Huynh
多米尼克·韦斯特,约翰·道曼,伊德里斯·艾尔巴,弗兰基·费森,小拉里·吉拉德,伍德·哈里斯,迪尔德丽·罗夫乔,维德尔·皮尔斯,索尼娅·孙,兰斯·莱迪克,迈克尔·肯尼斯·威廉姆斯,克拉克·彼得斯,J·D·威廉姆斯
迈克尔·法斯宾德,朱迪·特纳-史密斯,凯瑟琳·沃特斯顿,杰弗里·怀特,理查·基尔,约翰·马加罗,朱莉娅·威斯科特-哈顿,库蒂斯·伦姆,Marcin,Zarzeczny,蒂姆·萨缪尔斯,Ignacy,Rybarczyk,利亚姆·爱德华兹
