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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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尼尔·泰格·弗莉,劳伦·艾波罗丝,托比·凯贝尔,鲁伯特·格林特,莱曼·陈,布莱斯·科里根,维多利亚·卡塔赫纳,科里·卡斯特尔,克里斯·麦克马林,Tara Beavers,Setty Brosevelt,Melissa Cotter,Jeffrey Mowery,Scot Teller,Bob Leszczak
威廉姆·H·梅西,埃米·罗森,伊森·卡特科斯基,珊诺拉·汉普顿,杰瑞米·艾伦·怀特,史蒂夫·豪威,艾玛·肯尼,卡梅隆·莫纳汉,迈克尔·帕特里克·麦克吉尔,伊西多拉·格瑞新特,露比·莫迪恩,克里斯蒂安·艾赛亚,艾略特·弗莱彻
基里安·墨菲,海伦·麦克洛瑞,苏菲·兰朵,保罗·安德森,汤姆·哈迪,芬恩·科尔,哈利·克登,娜塔莎·奥基弗,安雅·泰勒-乔伊,安娜贝拉·沃丽丝,凯特·菲利普斯,艾丹·吉伦,山姆·克拉弗林,布莱恩·格里森,杰克·罗文,尼尔·马斯克尔,凯特·迪基,柯斯莫·贾维斯,埃米特·斯坎伦,安德鲁·寇吉,艾略特·科万,夏莉·墨菲,达里尔·麦柯马克,奈德·丹内利
克拉克·格雷格,温明娜,汪可盈,伊恩·德·卡斯泰克,伊丽莎白·亨斯屈奇,亨利·西蒙斯,娜塔丽·科尔多瓦,杰夫·沃德,德尼·阿克代尼兹,乔尔·斯托弗,Peter A. Hulne,德里克·梅耶斯,内森·巴特勒,杰梅因·布兰特利,约翰·沃沙,尼克·布拉德,普路特·泰勒·文斯
史蒂夫·卡瑞尔,蒂娜·菲,威尔·福特,科尔曼·多明戈,埃里卡·汉宁森,凯瑞·肯妮,马可·卡尔瓦尼,威尔·菲茨,艾琳弗里奇,阿莉安娜·玛丽·麦奎,茱莉娅·莱斯特,Lindsey,Schlosser,Max,Garfin
