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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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埃里克·迪恩,亚当·鲍德温,特拉维斯·范·文克,玛丽莎·奈琳,约克·西姆斯,马克斯米利亚诺·赫尔南德斯,约翰·派珀-弗格森,罗娜·迈特拉,布伦·福斯特,克里斯·谢菲尔德,马克·摩斯,查尔斯·帕内尔,费伊·马斯特森,奈斯鲍提斯塔,Andy T. Tran,拉维尔·伊斯亚诺夫
艾莉莎·拉索斯基,安德斯·亨里奇森,Christian,Erickson,Natasha,Cashman,Walter,Dickerson,Joëlle,Berckmans,Alexandra,Flandrin,Noémie,Stevens,Marion,Levavasseur,Garance,Silve,Vera,Lavender,Anna,Bozovic,Agathe,Dewispelaere,Justine,Dibling,Juliet,Doucet
巴瑞·埃文斯,Jacki Harding,George Camiller,Robert Lee,Kevork Malikyan,Jamila Massey,Zara Nutley,Ricardo Montez,Albert Moses,Franoise Pascal,Dino Shafeek,Pik Sen Lim,Tommy Godfrey,Iris Sadler,Anna Bergman,Gabor Vernon,Deirdre Costello,Fraser Kerr,Harry Littlewoo
埃斯梅·科里德-米尔斯,米瑞·伊诺丝,乔尔·金纳曼,瑞安·巴雷托,费利西安·朱特纳,赫立德·阿卜杜拉,柯马尔·迪恩-埃利斯,法尔杜特·夏尔马,本诺·菲尔曼,山姆·C·威尔逊,卡塔琳娜·海耶,诺亚·泰勒,乌苏拉·温纳,利奥·弗拉纳根,娜格斯·拉什迪
凯特琳·德弗,阿莉西娅·戴柏南·凯里,阿什利·祖克曼,蒂尔达·格哈姆-哈维,艾莎·迪伊,凯瑟琳·麦克克莱门茨,苏茜·波特,马克·科尔斯·史密斯,Doris,Younane,Sibylla,Budd,基兰·达西-史密斯,Julian,Weeks,Jeremy,Stanford,Sally,McKenzie,哈米什·迈克尔,Dante,Surace,Emma,Jones,Danni,Millhouse,Sunny,Darcy-Smith,汤姆·格林
