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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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洛娜·沃森,马克斯·布朗,米兰达·莱森,阿米‧梅特卡夫
罗伯特·林德森,佐伊·沃纳梅克,加布瑞尔·汤姆森,丹妮拉·丹拜-阿什,克里斯·马歇尔,Tayler Marshall,Keiron Self,Siobhan Hayes,Rhodri Meilir
詹姆斯·麦斯登,亚历山大·斯卡斯加德,安珀·赫德,埃兹拉·米勒,纳特·沃尔夫,乌比·戈德堡,约翰·艾德坡,布拉德·威廉姆·亨克,凯瑟琳·麦克纳马拉,丹尼尔·逊亚塔,欧文·泰格,奥黛莎·杨,亨利·扎格,艾琳·贝达,郑启蕙,塔兰·凯勒姆,尼古拉斯·李,艾恩·贝利,加布里埃尔·罗斯,森塔·普拉萨德,薇娜·苏德,小柯蒂斯·库克,劳埃德·坎宁安,菲奥娜·道里夫,斯宾塞·德雷弗,Brandyn,Eddy,海瑟·格拉汉姆,格雷戈·金尼尔,哈米什·林克莱特,艾里斯·佩卢莉,Gordon,Cormier
