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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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哈里森·福特,杰森·席格尔,克瑞丝塔·米勒,杰西卡·威廉姆斯,迈克尔·尤瑞,蒂尔基·琼斯,卢克·坦尼,埃文·沙夫兰,Lukita Maxwell,Rosslyn Luke,Matt Knudsen
伊莉萨·泰勒-科特尔,佩姬-图柯,鲍勃·莫雷,玛莉·艾格洛蒲露丝,戴文·博斯蒂克,克里斯托弗·拉金,琳赛·摩根,理查德·哈蒙,扎克·麦克格温,艾赛亚·华盛顿,亨利·伊安·库斯克,阿迪纳·波特,路易莎·德奥维拉,纳迪娅·希尔克
米歇尔·威廉姆斯,珍妮·斯蕾特,罗伯·德兰尼,杰伊·杜普拉斯,Tony,Macht,扎克·罗比达斯,Tate,Kenney,Eric,Scott,Ways,Sung,Yoon,Julian,Joseph,安娜贝尔·图米,尼基·博耶,张欣迪,朱利安·亚奥·焦耶洛,Drew,Fonteiro,James,Cribbins,Gene,Thomas,马修·萨尔迪瓦,茜茜·斯派塞克,大卫·拉斯彻
埃迪·马森,莫妮卡·杜兰,马克·斯坦利,多米尼克·阿普尔怀特,卡尔·皮尔金顿,大卫·芬恩,安德鲁·朗塞尔,弗朗西丝卡·奈特,Freddie Davies,汤姆·伯宁顿,杰拉德·霍兰,露易丝·奇米巴,大卫隆司代尔,米洛·图梅,马库斯·奥尼卢德,卡瑞娜·费尔南德斯,Mariana Norton,Ellis Jones,Deka Walmsley,Alice Harding,Carrie Cohen,Colin R. Campbell
丹·琼斯
Moora,Vander,Veken,Max,Croes,弗兰克·拉默斯,爱丽丝·夏普,雅尼克·范德威尔德,雷蒙德·提哈瑞,休·史密特,蒂姆,·哈斯,Poal,Cairo,Steef,Cuijpers,科恩·德·格雷夫,Alice,Reijs,凯文·扬森斯,莫妮克·亨德里克斯,泰格·格南德特,德克·洛弗特
