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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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Gianna Aragon,夏奇拉·巴雷拉,Luca Costanzo,Tom Costanzo,古列雷莫·迪亚兹,伊莎贝拉·费雷拉,Aidan Foley,Liam Foley,Matthew Furfaro,奥利·哈斯基维,大卫·伊亚科诺,阿杰·奈杜,Anthony Norman,奥斯卡·努内斯,Kylie Liya Page,卡米拉·佩雷斯,达芬妮·鲁宾-维佳,米盖尔·桑多瓦尔
艾米贝丝·麦克纳尔蒂,杰拉丁妮·詹姆斯,罗伯特·H·托马斯,达莉拉·贝拉,卢卡斯·杰德·祖曼,科里恩·科斯洛,艾默里克·杰特·蒙塔兹,达尔默·阿泽德,海伦·约翰斯,乔纳森·霍姆斯,Taras Lavren,Shane Carty,Kyla Matthews,Avery Trask,Zoe McGarry
亚历克斯·罗伊,伊琳·珀威尔,福拉·埃文斯·阿金博拉,伊恩·凡尔登,丽纳·欧文,库蒂斯·伦姆,塔米·吉利斯,汉娜·莱维恩,娜塔利·莱茵兹,大卫·库比特,吉尔·伯明翰,艾莉亚·马佐尔夫,莎拉·珍·雷德蒙,格鲁吉亚·沃特斯
艾森斯·阿特金斯,坎蒂·布罗斯,摩里斯·切斯塔特,麦金利·弗里曼,Aaron Gillespie,安吉拉·格鲁威,沃恩·W·希伯伦,提姆·乔,麦肯纳·克里根,Phuong Kubacki,Thaddeus J. Mixson,克里斯·穆托,Aderinsola Olabode,梅丽莎·庞西奥,Steven Rho,Kaye Singleton,安娜·梅岑采娃
艾玛·罗伯茨,杰米·李·柯蒂斯,丽亚·米雪儿,阿比盖尔·布雷斯林,柯柯·帕尔莫,比莉·洛德,格伦·鲍威尔,伊夫林·阿佐夫,斯凯勒·塞缪尔斯,泰勒·洛特纳,南希·纳什,约翰·斯塔莫斯,波姬·小丝
