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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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马克·斯特朗,大卫·拜德拉,阿米莉亚·布摩,约瑟夫·戴浦西,法瑞斯·法瑞斯,阿德里安·若利韦,卡丽玛·阿德贝,大卫·曼金,埃利斯戴尔·皮特里,希恩·鲍尔,琳·勒内,帕克·索耶,皮普·托伦斯,迈克尔·怀德曼,蕾切尔·雪莉,马克·霍尔登,威廉·霍普,金斯利·本-阿迪尔,克里·约翰逊,唐纳德·萨基·马凯
艾德里安·布洛迪,埃米丽·汉普希尔,伊恩·霍,戈德·兰德,吉娜维芙·迪格雷夫斯,阿莱格拉·富尔顿,迪恩·阿姆斯特朗,史蒂文·麦卡锡,朱利安·瑞钦斯,乔安妮·博兰德,克里斯托弗·赫耶达尔,休·汤普森,马修·德尔·贝尔·贝鲁兹,诺林·古拉姆高斯,高莉莉,Jennifer Ens,Sirena Gulamgaus,Trina Corkum,Devante Senior,Michael Hough,Sebastien Labelle,Glenn Lefchak,Charlie Rhindress,Jordan P
马克·哈蒙,迈克尔·韦瑟利,大卫·麦考姆,宝蕾·佩雷特,尚恩·穆雷,科特·德·巴勃罗,罗伦·荷莉
萨曼莎·邦德,乔·玛蒂娜,卡拉·霍根,娜塔丽·朱,Steve Chusak,Shermin Hassan,Phill Langhorne,莉亚·珀金斯,Simon Strutt
