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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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查理·戴,格伦·豪尔顿,罗布·麦克尔亨尼,凯特琳·奥尔森,丹尼·德维托
阿尔迪斯·霍吉,詹妮弗·威格莫尔,梅赛德斯·德拉泽尔达,莎伦·泰勒,Siobhan Murphy,Stacie Greenwell,Ashley Rios,Darnell Bartholomew,艾赛亚·穆斯塔法,Briana Starks,Kristin Dodson,尼尔·怀特利,马修·里沃德,约翰·威斯利·查特曼,珍妮·梅森,Darien Martin,斯蒂芬妮·贝尔丁,斯图亚特·道林,瑞安·艾戈尔德,杰西卡·克莱门特
Samuel,Silva,安德列娅·马克,Wendy,Queiroz,Patrick,Congo,莱安德鲁·菲尔米诺,Maria,Bopp,菲利普·罗恰,斯蒂恩·内塞西安,安托尼欧·皮唐卡,阿德里亚诺·加里布,Juliana,Lohmann
