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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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马克思·格林菲尔德,塞德里克·凯尔斯,Cedric,the,Entertainer,贝丝·比厄,Beth,Behrs,蒂琪娜·阿诺,Tichina,Arnold,希·麦金尼,Sheaun,McKinney,马塞尔·斯皮尔斯,Marcel,Spears
艾德里安·布洛迪,埃米丽·汉普希尔,伊恩·霍,戈德·兰德,吉娜维芙·迪格雷夫斯,阿莱格拉·富尔顿,迪恩·阿姆斯特朗,史蒂文·麦卡锡,朱利安·瑞钦斯,乔安妮·博兰德,克里斯托弗·赫耶达尔,休·汤普森,马修·德尔·贝尔·贝鲁兹,诺林·古拉姆高斯,高莉莉,Jennifer Ens,Sirena Gulamgaus,Trina Corkum,Devante Senior,Michael Hough,Sebastien Labelle,Glenn Lefchak,Charlie Rhindress,Jordan P
亚历克斯·墨菲,克里斯·瓦利,詹妮弗·巴里,希拉里·罗斯,多米尼克·麦克海尔,Demi Isaac Oviawe,P·J·加拉格尔,奥拉·菲茨杰拉德,沙恩·凯西,托马斯·麦卡锡,克里斯·肯特,罗伯特·席安,迈克尔·桑德斯,朱迪·多诺文
罗丝·麦克莱弗,莫莉·哈根,杰弗里·文森特·帕里塞,朱国安,大卫·安德斯,罗伯特·伯克利,诺拉·邓恩,亚利桑德拉·克罗斯内芙,马克斯·洛伊德-琼斯,艾莉森·米夏卡,卢克·罗德里克,查德·洛克,艾尔西亚·罗塔鲁,克里斯托弗·拉塞尔,康纳·布里德摩尔,莎莫·比施尔,艾瑞卡·塞拉,Jordan Schartner,Josh Byer,埃利斯·盖坦,马修·麦考尔,阿里萨·维拉尼,伊妮德·雷伊·亚当斯,莱西·艾尼斯沃斯,安德里亚·布鲁克斯,弗雷泽·科比特,布莱德利·詹姆斯
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艾森斯·阿特金斯,坎蒂·布罗斯,摩里斯·切斯塔特,麦金利·弗里曼,Aaron Gillespie,安吉拉·格鲁威,沃恩·W·希伯伦,提姆·乔,麦肯纳·克里根,Phuong Kubacki,Thaddeus J. Mixson,克里斯·穆托,Aderinsola Olabode,梅丽莎·庞西奥,Steven Rho,Kaye Singleton,安娜·梅岑采娃
