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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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玛丽·莱恩·莱杰斯库,杰·瑞恩,塔尼亚·塔加克,安娜·兰贝,Braeden Clarke,Kelly William,Doreen Nutaaq Simmonds,Maika Harper,Keira Cooper,Zorga Qaunaq
乔尔·金纳曼,珊特尔·范圣滕,索尼亚·瓦格尔,杰西卡·塔克,艾迪·盖瑟吉,瑞安·施密特,乔迪·巴尔弗,Vera Cherny,卡洛儿·佩尼亚,吴辛惠,克莉丝·马绍尔,彼得·亚当奇克,诺亚·哈普斯特,玛德琳·贝塔尼,Mariel Taren
德里克·雅各比,安妮·雷德,妮可拉·沃克,莎拉·兰卡夏尔,鲁珀特·格雷夫斯,乔什-博尔特
马修·贝恩顿,吉姆·霍威克,本·威尔邦德,西蒙·法纳比 Simon Farnaby,萨拉·哈德兰 Sarah Hadland,玛莎·豪-道格拉斯 Martha Howe-Douglas
迈克尔·西米诺,梅森·古丁,伊莎贝拉·费雷拉,阿娜·奥缇兹,瑞秋·希尔森,乔治·西尔,尼科·格莱瑟姆,安东尼·图佩尔,安东尼·基凡,贝贝·伍德,詹姆斯·马丁内斯,马特奥·费尔南德斯
马特·史密斯,凯伦·吉兰,大卫·田纳特,托尼·库兰,亚瑟·达维尔,妮娜·瓦迪娅,派瑞·本森,安妮特·克罗斯比,汤姆·霍珀,奥利维娅·科尔曼,帕特里克·摩尔,科林·贝克,汤姆·贝克,教皇本尼迪克特十六世,彼得·戴维森,克里斯托弗·埃克莱斯顿,大卫 德 基瑟,莫罕达斯·卡拉姆昌德·甘地,威廉·哈特奈尔,西尔维斯特·迈可伊,保罗·麦甘恩,乔恩·帕特维,Caitlin Blackwood,帕特里克·特罗,Eden Monteath,Arthur Cox,William Wilde,Marcello Magni,M
