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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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凯尔希·格兰莫 Kelsey Grammer,简·丽芙丝 Jane Leeves,大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce,佩里·吉普林 Peri Gilpin,约翰·马奥尼 John Mahoney
塞缪尔·杰克逊,沃尔顿·戈金斯,多米尼克·菲什巴克,Marco Guerrero,阿·米切尔,Jul Kohler,Alicia Kelley,Brett Newton,Brett Solomano,奥玛·本森·米勒,辛希亚·卡耶·麦克威廉姆斯,达蒙·冈普顿,玛莎·斯蒂芬妮·布莱克,莫瑞·金斯堡,施奎塔·詹姆斯,Lorenzo Yearby,罗伯特·廷斯利,Gilbert Glenn Brown
艾塔娜·桑切斯-希洪,纳瓦·尼姆利,马努·里奥斯,布兰卡·苏亚雷斯,阿方索·巴萨维,阿布里尔·萨莫拉,Ana Rayo,Borja Luna,Xoán Fórneas,Blanca Martínez,Macarena de Rueda,Marwa Bakhat,Juan Fleta,Andie Iannetta,Paola Michelle,Joseph Ewonde,Yvette Filanc,Anton Kostov,Lara Loher,Marta Mestre
凯文·詹姆斯 , Dan Ahdoot , Jillian Mueller , 莎拉·斯蒂尔斯 , 弗雷迪·史卓玛 , 加里·安东尼·威廉斯 , Jim C. Ferris , Nicholas Delan
Kyle,Warren,Xavier,De,Salaberry,菲奥娜·道里夫,Arkie,Kandola,塔兰·凯勒姆,汤姆·奥斯汀,朱恩·卡里尔,Ariana,Guerra,Eric,Gustafsson,伊丽莎白·玛维尔,阿兰·乌伊,扎克瑞·S·威廉姆斯,罗伯特·维斯多姆,Jesse,James,Baldwin,丹尼尔·库德摩尔,杰西·弗雷泽,西德妮·莱蒙
托弗·戈瑞斯,凯特琳·麦基,吉米·塔特罗,卡拉·索萨,萨西尔·扎玛塔,Shiloh Bearman,Jordyn Curet,Jecobi Swain,Chloe Jo Rountree,24KGoldn,大卫·德路易斯,特蕾莎·甘泽尔,Frank Lui Geo,杰瑞·赖斯,Scott Van Pelt,雷·怀斯
