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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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泰勒·席林,劳拉·普莱潘,贾森·比格斯,玛丽亚·迪齐亚,凯特·穆格鲁,娜塔莎·雷昂,乌佐·阿杜巴,雅艾尔·斯通,巴勃罗·施瑞博尔,迈克尔·哈尔尼,玛德琳·布鲁尔,达丝莎·坡兰科,马特·麦高瑞,拉弗恩·考克斯,薇姬·朱迪,塔恩·曼宁,丹妮埃拉·布鲁克斯,萨米拉·威利,艾德丽安·C·摩尔,丽亚·德拉利亚,伊丽莎白·罗德里格斯,塞勒妮丝·雷瓦,黛安·格雷罗,杰基·克鲁兹,尼克·桑多,康斯坦斯·舒尔曼,艾玛·迈尔斯,贝丝·福勒,马特·皮特斯,艾碧该·萨维奇,安妮·高登,杰西卡·皮蒙特尔,劳伦·拉普库斯,阿莱西娅·
安迪·萨姆伯格,梅丽莎·弗梅洛,泰瑞·克鲁斯,安德鲁·布劳尔,斯蒂芬妮·比翠丝,乔·洛·特鲁格里奥,德克·布罗克,乔尔·麦金农·米勒,切尔西·帕瑞蒂,林-曼努尔·米兰达,马克·埃文·杰克逊,乔尔·贝斯特洛浦,唐娜·德埃里克,丹尼尔·迪托马索,德克·萨多斯基,马里奥·洛佩兹,西恩·奥斯汀,卡梅伦·埃斯波西托,凯拉·塞吉维克,肯·马里诺,蒂姆·麦道斯,菲尔·里夫斯,迪恩·文特斯
艾德·奥尼尔,索菲娅·维加拉,朱丽·鲍温,泰·布利尔,杰西·泰勒·弗格森,艾瑞克·斯通斯崔特,萨拉·海蓝德,阿芮尔·温特,诺兰·古德,里克·罗德里格兹,奥布里·安德森-埃蒙斯,杰瑞米·马奎尔,里德·尤因,克里斯·吉尔,马塞罗·莱耶斯
Barbara Carlyle,Kimberly Clark,狄恩·爱德华兹,戈弗雷·丹奇马,蒂凡尼·哈迪斯,Erin Jackson,Tony Woods
米凯拉·科尔,韦鲁切·欧皮亚,帕帕·厄希度,斯蒂芬·怀特,弗兰克·艾殊文,马鲁安·佐蒂,阿梅尔·艾米恩,拉腊·罗西,安·阿克因,安迪·奥修,亚当·詹姆斯,萨拉·奈尔斯,玛丽亚·盖尔,安苏·卡比亚,蕾贝卡·卡尔德,刘易斯里维斯,珀尔·香达
