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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾德·奥尼尔,索菲娅·维加拉,朱丽·鲍温,泰·布利尔,杰西·泰勒·弗格森,艾瑞克·斯通斯崔特,萨拉·海蓝德,阿芮尔·温特,诺兰·古德,里克·罗德里格兹,奥布里·安德森-埃蒙斯,杰瑞米·马奎尔,里德·尤因,克里斯·吉尔,马塞罗·莱耶斯
塔希尔·拉吉·巴辛,施维塔·特里帕蒂,Anchal,Singh,Surya,Sharma,沙鲁巴·舒克拉,布里杰德拉·卡拉,阿鲁诺德·辛格,Kalp,Shah,Anant,Joshi
道格·琼斯,Jami Gertz,Lenny Venito,Simon Templeman,Toks Olagundoye,Max Charles,Isabella Cramp,Ian Patrick,Clara Mamet,Tim Jo
伊坦森·艾斯卡米亚,米格尔·贝尔纳尔德阿尤,阿尔瓦罗·里科,阿隆·陂佩,米娜·艾尔·哈玛尼,艾斯特·爱珀斯托,奥马尔·阿尤索,丹娜·帕欧拉,豪尔赫·洛佩兹,克劳迪娅·萨拉斯,乔治娜·阿莫罗斯,爱诺亚·萨娜塔玛蕊,伊丽莎白·赫拉韦特,阿卜杜勒拉蒂夫·哈威达尔,法拉·哈米德,鲁本·马丁内斯,萝拉·马勒费尼,海因米·洛伦特,伊蕾内·阿尔科斯,伊娃·略拉克,罗希欧·穆诺兹-科博,塞尔吉奥·莫莫,凯文·麦克哈尔
瑞秋·布罗斯纳安,艾利克斯·布诺斯町,玛琳·辛科,托尼·夏尔赫布,迈克尔·泽根,贝利·宝顿,玛蒂尔达·斯齐达吉斯,马提欧·帕斯卡尔,布赖恩·塔伦蒂诺,吉尔伯特·戈特弗雷德,卢克·柯比,辛西娅·达洛,凯文·波拉克,卡罗琳·阿隆,艾琳·达克,罗里·达菲,乔尔·约翰斯通,凯特琳·梅纳
珍·斯马特,汉娜·爱宾德,保罗·当斯,梅根·斯塔尔特,卡尔·克莱蒙斯-霍普金斯,马克·印第里凯托,罗斯·阿卜杜,丹·布卡廷斯基,海伦·亨特,托尼·戈德温,凯特琳·奥尔森,简·亚当斯,劳伦·维德曼,Christopher McDonald,柳波,洛伦扎·伊佐,约翰尼·希比利,Paul Felder,波利·德雷珀,Luenell,亚里士多德·阿塔里,朱丽安妮·尼科尔森,麦可拉·沃金丝,布莱莎·韦伯,Robby Hoffman,艾里克·巴弗尔,Danny Jolles,Gavin Matts,Grover C.
