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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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康勒斯·希尔,拉塞尔·托维,艾米莉·莫迪默,丹尼尔·梅斯,爱迪森·阿尔凯德,埃拉·布鲁科莱里,马克思·比斯雷,Bella,Glanville,
大卫·伯伦纳兹,小尼尔·布朗,A·J·巴克利,托尼·特拉克斯,拉菲·巴索米安,博·纳普,贾德·罗德曼,阿隆娜·塔尔,杰西卡·帕尔,迪伦·沃尔什,瑞恩·巴布科克,帕里萨·法赫里,阿莱克斯·费尔南德斯,泰勒·格雷,Mathew Trent Hunnicutt,Peter Lindstedt,贾斯廷·梅尔尼克,德里克·菲利普斯,Ryan Sangster,汤姆·沃斯
克里斯蒂娜·罗塞托,比利·坎贝尔,约旦·海耶斯,凯拉·扎戈尔斯基,斯蒂文·韦伯,马克·加尼梅,马特·朗,尼尔·纳皮尔,Kathleen,Mackey,Alison,Louder,Jim,Thorburn,Patricia,Summersett,Kayla,DiVenere,Andre,Bedard,Clare,Coulter
