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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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A·J·库克 A.J. Cook,乔·曼特纳 Joe Mantegna,托马斯·吉布森 Thomas Gibson,谢默·摩尔 Shemar Moore,马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler,克斯汀·范奈丝,珍妮·特里普里霍恩
弗莱迪·索普,赛迪·斯欧维奥,提奥·格拉汉姆,Paulina Chávez,雅各布·杜德曼,阿比盖尔·F·考恩,罗伯·詹姆斯-克里尔,丹尼·格里芬,éanna Hardwicke,肯·杜肯,伊莉莎·阿普尔鲍姆,艾略特·撒奥特,汉娜·范·德尔·韦斯特哈森,Ellen Costa,普莱赛斯·穆斯塔法
赵雅顿,马修·劳奇,多米尼克·谢尔伍德,诺兰·杰拉德·冯克,亚历桑德拉·图申,罗伯·希普斯,罗比·阿特尔,布莱德利·吉布森,赞恩·菲利普斯,Will Stout,弗瑞德里克·林恩,帕特里克·克莱因,亚历桑德罗·埃尔南德斯,丁瑞奇,Arash DeMaxi,伊瑟·文,梅根·莱瑟斯,泰米娜·森尼,康纳·约翰斯顿,安娜·科鲁兹·凯恩,阿里斯托F.卡迪,艾瑞卡·菲,戴斯蒙·詹,Alexander Blaise,杰弗里·格罗弗,何塞·冈斯·阿尔维斯
玛莉丝卡·哈吉塔,克里斯托弗·米洛尼,凯莉·吉蒂什,艾斯-T,彼得·斯卡纳维诺,杰米·格雷·海德,戴摩·巴恩斯,本·拉普帕波特,扎布丽娜·格瓦拉,泰瑞·塞尔皮科,安吉利·赞巴拉娜,萨韦里奥·格拉
