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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾玛·达西,马特·史密斯,奥利维亚·库克,瑞斯·伊凡斯,伊芙·贝斯特,史蒂夫·图森特,法比安·弗兰克尔,伊万·米切尔,汤姆·格林-卡尼,水野索诺娅,哈利·柯勒特,贝塔尼·安东尼亚,菲比·坎贝尔,菲娅·萨班,杰佛逊·豪尔,马修·尼达姆,弗莱迪·福克斯,盖尔·兰金,西蒙·拉塞尔·比尔,阿布巴卡尔·萨利姆
乌苏拉·科尔维罗,纳瓦·尼姆利,米格尔·安赫尔·西尔维斯特,阿尔瓦罗·莫奇,阿尔巴·弗洛雷斯,埃丝特·阿塞博,伊西娅尔·伊图诺,佩德罗·阿隆索,米盖尔·赫尔南,海因米·洛伦特,贝伦·奎斯塔,恩里克·阿尔切,霍威克·库区科利安,达尔科.佩里克,罗德里戈·德拉·塞尔纳,帕特里克·克里亚多,卢卡·佩洛斯,费尔南多·卡约,阿尔维托·阿玛里利亚,José Manuel Seda
大卫·伯伦纳兹,小尼尔·布朗,A·J·巴克利,托尼·特拉克斯,拉菲·巴索米安,博·纳普,贾德·罗德曼,阿隆娜·塔尔,杰西卡·帕尔,迪伦·沃尔什,瑞恩·巴布科克,帕里萨·法赫里,阿莱克斯·费尔南德斯,泰勒·格雷,Mathew Trent Hunnicutt,Peter Lindstedt,贾斯廷·梅尔尼克,德里克·菲利普斯,Ryan Sangster,汤姆·沃斯
尼尔·哈德森,阿曼达·哈尔,阿道·欧汉隆,艾略特·科万,唐·沃灵顿,萨缪尔·韦斯特,亚德里安·埃德蒙松,妮娜·瓦迪娅,Shyko Amos,Aude Legastelois,Tobi Bakare,Alex Gaumond
