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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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萨曼莎·邦德,乔·玛蒂娜,卡拉·霍根,娜塔丽·朱,马克·福斯特,Tijan,Sarr,丹尼尔·莱派恩,马克·弗莱施曼,Phill,Langhorne,霍莉·登普西,朱丽叶·霍兰德
凯万·诺瓦克,马特·贝里,娜塔希亚·德米特里厄斯,哈维·吉兰,马克·普罗克施,韦罗妮卡·斯洛维科夫斯卡,杰克·麦克道曼,安东尼·阿塔曼纽克,克雷格·罗宾森,尼克·克罗尔,马克·哈米尔,本尼迪克特·王,海利·乔·奥斯蒙
艾米贝丝·麦克纳尔蒂,杰拉丁妮·詹姆斯,罗伯特·H·托马斯,达莉拉·贝拉,卢卡斯·杰德·祖曼,科里恩·科斯洛,艾默里克·杰特·蒙塔兹,海伦·约翰斯,乔纳森·霍姆斯,达尔默·阿泽德,赖恩·基拉·阿姆斯特朗,克里斯蒂安·马廷,乔安娜·道格拉斯,科里·格鲁特-安德鲁,Miranda McKeon,Stephen Tracey,特兰娜·基汀,Jacob Horsley,Lia Pappas-Kemps,Jacob Ursomarzo,Kyla Matthews
Marie Reuther,亚历山大·库兹涅佐夫,尤汉·雷伯格,马德斯·雷瑟,卡拉·菲利普·罗德,夏洛特·蒙克,J Sebastian Lee,Casper Kjær Jensen,Vidhi Christine Kastebo Hansen,安德斯·麦特森,Roberto García Suárez,Iris Cayatte,Sevik Perl,Elyod Florian,Hazel Watt,劳里斯·斯科夫高·安德森,大卫·巴特森,Vivienne McKee,Claire Ross-Brown
