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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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克里斯托弗·米洛尼,Danielle Moné Truitt,Ainsley Seiger,布兰特·安东尼洛,卡米拉·贝勒,Iván Amaro Bullón,布莱恩·多纳休,杰弗里·多诺万,瑞克·冈萨雷斯,格斯·哈尔珀,Alayna Hester,Marinko Radakovic
艾米莉娅·福克斯,大卫·凯夫斯,理查德·林特恩,利兹·凯尔,戴维·鲍姆伯,皮帕·贝内特-华纳,露西·查普尔,艾伦·戴维,艾玛·菲尔丁,苏珊娜·菲尔丁,亚历克斯·麦奎因,安娜·梅德利,朱利安·林希德-图特,黛博拉·洛克,Adam Henderson-Scott,彼得·苏利文,露丝·霍洛克斯,Javed Khan,凯莉·亨特,Samantha Baines,Steve Barnett,Natalie Burt,Lindsey Campbell
MP Cunningham,Baby Darrington,Jer Jackson,Luke Jackson,Ty Jackson,Raymond Kelleher,Joey Gibson,Pyper America,Melanie Berrett,Keith Hottinger,Eli Jay,Liz Whittaker,Victor Banuelos,Laura Eady-Powell,Erich Hernandez,科洛尔·钱伯斯
