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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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凯特琳·德弗,阿莉西娅·戴柏南·凯里,阿什利·祖克曼,蒂尔达·格哈姆-哈维,艾莎·迪伊,凯瑟琳·麦克克莱门茨,苏茜·波特,马克·科尔斯·史密斯,Doris,Younane,Sibylla,Budd,基兰·达西-史密斯,Julian,Weeks,Jeremy,Stanford,Sally,McKenzie,哈米什·迈克尔,Dante,Surace,Emma,Jones,Danni,Millhouse,Sunny,Darcy-Smith,汤姆·格林
珍·斯马特,汉娜·爱宾德,保罗·当斯,梅根·斯塔尔特,卡尔·克莱蒙斯-霍普金斯,凯特琳·奥尔森,克里斯托弗·麦克唐纳,马克·印第里凯托,罗斯·阿卜杜,洛伦扎·伊佐,海伦·亨特,克里斯蒂娜·亨德里克斯,克里斯托弗·洛伊德,丹·布卡廷斯基,乔治·华莱士,托尼·戈德温,亚里士多德·阿塔里,迈克尔·加尔扎,Elyssa Phillips,Beth Curry,George Todd McLachlan,RiRia,Bottara Angele,Lucas Lockwood,Tommy Do,Anna Benuzz
米格尔·安赫尔·西尔维斯特,杰米·克莱顿,布莱恩·J·史密斯,裴斗娜,阿梅尔·艾米恩,塔彭丝·米德尔顿,马克思·雷迈特,蒂娜·德赛,弗莉玛·阿吉曼,纳威恩·安德利维斯,达丽尔·汉纳,豪威·约翰逊,亚当·沙皮罗,拉里·克拉克,克里斯蒂安·奥列佛,乔·潘托里亚诺,马克斯·毛夫,泰伦斯·曼
