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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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莎拉·米歇尔·盖拉,尼古拉斯·布兰登,艾玛·考尔菲德,米歇尔·崔切伯格,詹姆斯·马斯特斯,艾丽森·汉妮根
贾巴里·班克斯,阿基拉·阿克巴,吉米·耶肯博拉,Andi,René,Christensen,Nicholas,Duvernay,卡桑德拉·弗里曼,Charlie,Hall,Cheryl,Francis,Harrington,斯特凡特·哈特,艾德里安·霍姆斯,乔·霍尔特,艾普尔·帕克·琼斯,可可·琼斯,Jordan,L.,Jones,Simone,Joy,Jones,杜恩·马丁,布鲁克林·麦克林恩,奥利·索罗坦,斯考蒂·汤姆森,卡鲁切·特兰
马丁·弗瑞曼,阿德拉约·阿德达约,沃伦·布朗,玛安娜·本灵,伊恩·哈特,艾米莉·费尔恩,约什·费南,菲利普·巴兰蒂尼,马克·沃马克,伊丽莎白·贝林顿,安马卡·奥卡福,克里斯汀 特里马科,大卫·布拉德利,费伊·麦基弗,詹姆斯·尼尔森-乔伊斯,凯莉·海斯,Philip Whitchurch,丽塔·塔欣厄姆,Laurel Waghorn,杰克·亚伯拉罕,维克多·麦奎尔,多米尼克·卡特,Philip Shaun McGuinness,Romi Hyland-Rylands,David Loy
伊利亚·伍德,塞缪尔·巴奈特,克里斯塔·巴科,小尼尔·布朗,阿伦·道格拉斯,迈克尔·艾克朗德,汉娜·马克斯,达斯汀·米利甘,米盖尔·桑多瓦尔,理查德·希夫,韦弗·里库克,扎克·圣蒂亚戈,周逸之,大卫·刘易斯,嘉达·依施特
