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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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凯特·菲利普斯,汤姆·杜兰特·普里特查德,凯茜·贝尔顿,Evan,McCabe,菲利克斯·斯科特,保罗·巴泽利,西蒙·路德斯,Tim,Chipping,艾米·马尔斯顿,Ruby,Siddle,卡尔·特奥巴德,Andrej,Sepetkovski
斯蒂芬·阿梅尔,凯蒂·卡西迪,大卫·莱姆希,薇拉·贺兰德,艾米莉·理查兹,科尔顿·海恩斯,保罗·布莱克索恩,约翰·巴罗曼,凯蒂·洛茨,布兰登·罗斯,奥德瑞·玛丽·安德森,辛希亚·阿戴-罗宾森,卡尔·尹,福岛莉拉,彼得·斯特曼,维尼·琼斯,艾米·古麦尼克
马修·贝恩顿,吉姆·霍威克,本·威尔邦德,西蒙·法纳比 Simon Farnaby,萨拉·哈德兰 Sarah Hadland,玛莎·豪-道格拉斯 Martha Howe-Douglas
大卫·麦考姆,马克·哈蒙,迈克尔·韦瑟利,宝蕾·佩雷特,萨莎·亚历山大,尚恩·穆雷
