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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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席琳·赛莱,Pablo,Cobo,Darren,Muselet,拉伊卡·哈扎纳维奇,达米安·勃纳尔,杰罗姆·尼尔,瓦蕾丽·卡尔桑迪
艾伦·旁派,帕特里克·德姆西,杰克·博尔利,克里斯·卡马克,格雷·达蒙,巴莱特·道斯,理查德·福纳德,杰森·乔治,格雷格·格曼,嘉科莫·吉安尼欧缇,杰.海登,安东尼·希尔,马特·卡明斯基,亚历克斯·兰迪,卡米拉·卢丁顿,麦肯兹·马什,凯莉·麦克里里,凯文·麦克基德,奥基里特·奥诺多瓦,路易斯·小泽·张简,琳达·朴,小詹姆斯·皮肯斯,基姆·瑞弗,丹尼尔·萨夫雷,卡特琳娜·斯柯松,斯特凡,T·J·塞恩,杰西·威廉姆斯,钱德拉·威尔森,Jaicy Elliot,Noah Alexander Gerry,Alex
道格拉斯·韩歇尔,艾丽森·奥唐奈尔,Lewis Howden,史蒂文·罗伯特森,Anne Kidd,罗恩·麦克唐纳,欧文·怀特劳,Tracy Wiles,Isabelle Joss,朱莉·格雷厄姆,Conor McCarry,罗宾·莱因,马克·博纳尔,德里克·里德尔
罗伯特·德斯特,安德鲁•亚雷茨基,Gary,Napoli,珍妮·皮洛,Michael,Simon,Hall,Kevin,J.,Hynes,Dick,DeGuerin,Debra,Kay,Anderson,切斯拉·冈萨雷兹,马克·斯默林,苏珊·伯曼,Cody,Cazalas,Gilberte,Najamy,Charles,Bagli,Ellen,Strauss,克斯汀·邓斯特,弗兰克·兰格拉,Kim,Lankford,扎克利·斯图尔特-庞提尔,Stephen,M.,Silverman,Gus,Lynch
