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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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黛西·海格达,佩特逊·约瑟夫,切基·卡尤,克雷格·法布拉斯,菲尔·丹尼尔斯,乔安娜·斯坎伦,伊桑·劳伦斯,杰森·彭尼库克,Oliver,Sheridan,Rick,S.,Carr,内森·霍尔,Danielle,Warwick,John,O'Neill,Owen,Phillips,梅丽·卡尔维,丹尼·基兰,查理·汉布利特,马诺伊·阿南德,尼科拉·桑德森,Alexander,Brooks,Patrick,Jeffries
麦可·安东尼,Anthony De Jesus,多米尼克·德沃尔,Michael J Ferguson,肖恩·哈珀,米丽亚姆·A·海曼,Isaac Keys,Josh Lettiere,Kristopher Lofton,艾尔·贾里尔·麦基,Kevin Tre'von Patterson,Manuel Eduardo Ramirez,Johnny Rivera,凯伦·罗德里格斯,约瑟夫·斯科拉,阿兰·乌伊,卡梅拉·孙巴多,鲁斯·帕萨雷拉
本·巴恩斯,安德鲁·林肯,鲁伯特·格林特,克里斯平·格洛弗,F·默里·亚伯拉罕,索菲亚·波多拉,埃茜·戴维斯,伊斯汗·莫里斯,艾尔皮迪娅·卡里洛,凯特·米库奇,蒂姆·布雷克·尼尔森,彼得·威勒,查琳·易,埃里克·安德烈,伊斯梅尔·克鲁斯·科尔多瓦,塞巴斯蒂安·罗奇,朱利安·瑞钦斯,大卫·休莱特,格林·特鲁曼,德米垂斯·格罗斯,卢克·罗伯茨,戴安娜·本特利,肖娜·麦克唐纳德,伊莉丝·鲍曼,汉娜·高威,Chloe MacLeod,谢默斯·帕特森,达芙妮·霍斯金斯,Laurie Murdoch,加文·麦基弗·赖
Christopher Valente,Owen Black,Jason Fitch,Michael Kotsohilis,保罗·罗顿多,Emmett Skilton,George Harrison Xanthis,David Capstick
珊·布鲁克,马丁·麦凯恩,理查德·多默,凯瑟琳·德夫林,乔纳森·布兰尼夫,约翰·林奇,乔纳森·哈登,瓦伦·凯恩,安迪·奥修,纳比勒·埃卢比,Dane,Whyte,O'Hara,Hannah,McClean,Joanne,Crawford,德斯蒙德·伊斯特伍德,查理·马赫,斯蒂芬·博姆,安德烈·厄文
贾斯汀·塞洛克斯,梅利莎·乔治,洛根·波瑞丝,加布里埃尔·贝特曼,阿利安·巴克瑞,娜塔丽·科尔多瓦,伊恩·哈特,马特·麦考伊,克雷格·韦茨巴赫尔,Mara Andress,Eric Satterberg
