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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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詹姆斯·福克斯,杰拉丁妮·詹姆斯,亚历山德拉·罗奇,迈克尔·史麦利,内森·斯图尔特-贾瑞特,Neil Maskell,Oliver Woollford,保罗·希金斯,Paul Ready,菲奥娜·奥肖内西
莎拉·保罗森,埃文·彼得斯,夏恩·杰克逊,比莉·洛德,艾丽森·皮尔,约翰·卡洛·林奇,科尔顿·海恩斯,蒂姆·康,艾玛·罗伯茨,艾米·卡里诺,比利·艾希纳,阿迪纳·波特,弗兰西丝·康罗伊,德蒙特·莫罗尼,梅尔·温宁汉姆,莉娜·邓纳姆,拉斐尔·德·拉·富恩特,蕾切尔·高德伯格
Tainá,Müller,Camila,Morgado,Eduardo,Moscovis,Antônio,Grassi,Elisa,Volpatto,Silvio,Guindane,Adriano,Garib,Johnnas,Oliva,Reynaldo,Gianecchini,Klara,Castanho,Camila,Márdila,Ester,Dias,Liza,Del,Dala
吉内维拉·弗兰切斯科尼,利诺·关恰莱,丹尼斯·法索洛,阿莱西奥·普拉蒂科,乔瓦尼·布塞利,马西莫·德桑蒂斯,Luca,Maria,Vannuccini,Alessio,Piazza,Sofia,Iacuitto,Orlando,Cinque,Giulio,Tropea,Giovanni,De,Giorgi,Gian,Marco,Fochetti,妮可·吉玛多,卢西亚诺·斯卡帕,Francesco,Della,Torre,Giulio,Turbolente
凯莉·库柯,索瑞·安达斯鲁,阿兰娜·乌巴赫,莎朗·斯通,切瑞·海恩斯,佐莎·马梅特,罗茜·佩雷兹,桑地亚哥·卡布瑞拉,T·R·奈特,杰茜·恩尼斯,考莉·埃尔南德斯,德尼·阿克代尼兹,赵牡丹,莫·麦克雷,梅·马丁,雅莎·杰克逊,约瑟夫·朱利安·索里亚,奥黛丽·格蕾丝·马歇尔,格里芬·马修,库尔杜普·科罗塔纳
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