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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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罗伯特·德尼罗,杰西·普莱蒙,丽兹·卡潘,康妮·布里顿,琼·艾伦,马修·莫迪恩,安吉拉·贝塞特,莫赞·玛诺,麦金利·贝尔彻三世,Michael Bonini,库利·卡尔文,丹·史蒂文斯,比尔·坎普,杰·克拉茨,TJ Lee,Marie France Louis,伊登·李,Mike McGowan,Erick McAllister,Alexis Cash
马克西米连·布鲁克纳,Michael,A.,Grimm,马古斯·克罗杰尔,萨沙·亚历山大·吉尔萨克,马丁·布拉姆马赫,Moritz,Lehmann,蕾奥妮·布里尔
凯伦·斯特拉斯曼,阿德里安娜·巴比欧,汉娜·巴尔福特,托宾·贝尔,杰西·C·博伊德,布鲁斯·戴维森,吉安卡罗·埃斯波西托,伊恩·格雷格,丹妮尔·林,大卫·莫拉蒂,纳尔逊·波尼拉,特雷西·邦纳,查德·科林斯,吉姆·戴佛提,凯莱·弗莱明,杰克·加伯,蕾切尔·亨德里克斯,希娜·汗,迈克尔·梅伊
艾米贝丝·麦克纳尔蒂,杰拉丁妮·詹姆斯,罗伯特·H·托马斯,达莉拉·贝拉,卢卡斯·杰德·祖曼,科里恩·科斯洛,艾默里克·杰特·蒙塔兹,海伦·约翰斯,乔纳森·霍姆斯,达尔默·阿泽德,赖恩·基拉·阿姆斯特朗,克里斯蒂安·马廷,乔安娜·道格拉斯,科里·格鲁特-安德鲁,Miranda McKeon,Stephen Tracey,特兰娜·基汀,Jacob Horsley,Lia Pappas-Kemps,Jacob Ursomarzo,Kyla Matthews
艾伦·旁派,钱德拉·威尔森,小詹姆斯·皮肯斯,凯文·麦克基德,卡特琳娜·斯柯松,卡米拉·卢丁顿,凯莉·麦克里里,基姆·瑞弗,杰克·博尔利,克里斯·卡马克,理查德·福纳德,安东尼·希尔,凯特·伯顿,Jaicy,Elliot,亚历克斯·兰迪,迪布拉·穆尼,陈凌,伯尼·克佩尔,科琳·波赫雷,迈克尔·盖曾,艾莉克丝·莱斯,阿比盖尔·斯宾赛,彼得·盖勒,斯科特·斯比德曼,Norman,Nixon,Jr.,Mark,Anthony,Williams,埃伦海兹,伊恩·阿尔达
