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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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艾丽西亚·维坎德,樊尚·马凯涅,德文·罗斯,拉斯·艾丁格,让娜·巴利巴尔,阿德里娅·阿霍纳,陈法拉,邬君梅,诺拉·哈姆扎维,文森特·拉科斯特,汤姆·斯图里奇,拜伦·鲍尔斯,伊波利特·吉拉尔多,安托万·赖纳茨,阿莱克斯·德斯卡,西格丽·博阿茨兹,多米尼克·雷蒙,安杰林·普雷祖卡,瓦莱丽·博莱同,凯瑞·布朗斯汀,娜塔莉·理查德,克莱蒙·梅特耶,萨利夫·西塞,卡利普索·瓦卢瓦,洛朗·波瓦特诺,蒂博·埃弗拉德,米歇尔·克莱门特,玛雅·辛克莱
舒提·盖特瓦,瓦拉达·塞图,妮可拉·考夫兰,米莉·吉布森,乔纳·豪尔-金,克里斯托弗·钟,罗斯·艾林-埃利斯,雅奇·潘嘉比
凯尔希·格兰莫 Kelsey Grammer,大卫·海德·皮尔斯,大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce,佩里·吉普林 Peri Gilpin,约翰·马奥尼 John Mahoney
艾丹·特纳,埃莉诺·汤姆林森,海达·里德,杰克·法辛,卢克·诺里斯,加布瑞拉·王尔德,比蒂·埃德尼,肖恩·吉尔德,乔什·怀特豪斯,卡罗琳·布莱奇斯顿,鲁比·本特尔,艾利斯·查普尔,哈利·理查森,汤姆·约克,克里斯蒂安·布拉辛顿,哈利·马库斯,詹姆斯·维尔比,理查德·霍普,皮普·托伦斯,罗宾·埃利斯,阿梅利亚·克拉克森,图尔洛夫·科维里,约翰·霍林沃思,尼克·罗格勒,席亚拉·查特斯
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