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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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薇诺娜·瑞德,大卫·哈伯,菲恩·伍法德,米莉·波比·布朗,伽塔·马塔拉佐,凯莱布·麦克劳克林,娜塔莉·戴尔,查理·希顿,卡拉·布欧诺,马修·莫迪恩,乔·基瑞,罗布·摩根,约翰·雷诺兹,乔·克里斯特,诺亚·施纳普,马克·斯达格,兰德尔·P·海文斯,托比亚斯·耶利内克,苏珊·沙尔霍布·拉金,凯萨琳·戴尔,安妮斯顿·普莱斯,婷斯莉·普莱斯,佩顿·威奇,罗斯·帕特里奇,艾米·穆林斯,克里斯·沙利文,朗·罗格,休·B·赫鲁伯,罗伯特·沃克·布兰乔德,香农·珀瑟,斯特凡妮·巴特勒,尤赖亚·谢尔顿
艾米贝丝·麦克纳尔蒂,杰拉丁妮·詹姆斯,罗伯特·H·托马斯,达莉拉·贝拉,卢卡斯·杰德·祖曼,科里恩·科斯洛,艾默里克·杰特·蒙塔兹,达尔默·阿泽德,海伦·约翰斯,乔纳森·霍姆斯,Taras Lavren,Shane Carty,Kyla Matthews,Avery Trask,Zoe McGarry
凯西·贝茨,莎拉·保罗森,小库珀·古丁,莉莉·拉贝,安德烈·霍兰,安吉拉·贝塞特,阿迪纳·波特,夏恩·杰克逊,埃文·彼得斯,丹尼斯·欧哈拉,韦斯·本特利,莱斯·佩德罗索,泰莎·法米加,Lady,Gaga
杰玛·阿特登 , 鲁伯特·艾弗雷特 , 大卫·斯瑞弗 , 阿舍尔·阿里 , 汤姆·巴特曼 , 马修·比尔德 , 里奥·比尔 , 萝西·凯弗利洛 , 亚历克萨·戴维斯 , 莫温娜·班克斯 , 埃利斯戴尔·皮特里 , 克莱尔-霍普·阿什蒂 , 罗莎·科杜里 , Kyle Pryor , 罗斯·伯克利·辛普森 , 艾米莉·贝文 , John Hopkins , 罗蒂托尔斯特 , Laura Joy Pieters , Daniel Crossley
