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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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埃里克·迪恩,亚当·鲍德温,特拉维斯·范·文克,玛丽莎·奈琳,约克·西姆斯,马克斯米利亚诺·赫尔南德斯,约翰·派珀-弗格森,罗娜·迈特拉,布伦·福斯特,克里斯·谢菲尔德,马克·摩斯,查尔斯·帕内尔,费伊·马斯特森,奈斯鲍提斯塔,Andy T. Tran,拉维尔·伊斯亚诺夫
凯瑟琳·温妮克,亚历山大·路德韦格,艾历克斯·休·安德森,马可·艾索,乔丹·帕特里克·史密斯,丹尼拉·科兹洛夫斯基,乔治娅·赫斯特,拉加·拉格纳尔,路茜·马丁,布赖恩·奎恩,克里斯蒂·道·迪斯摩尔,安德烈·克劳德,Marko Leht,Ruby O'Leary,Martin Maloney,Kieran O'Reilly
妮可·基德曼,列维·施瑞博尔,梅格翰·法伊,伊芙·休森,达科塔·范宁,伊沙恩·哈塔尔,比利·豪尔,杰克·莱诺,迈克尔·比奇,尼克·瑟西,丹德里·泰勒,迈克尔·麦克格雷迪,唐娜·琳·钱普林,Irina Dubova,斯图尔特·惠兰,Amory D. Wallace,阿迪纳·波特,Dickon R Thompson,Rhonda Araujo Smith,多米尼克·伯吉斯
