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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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戴米恩·路易斯,唐尼·沃尔伯格,朗·里维斯顿,马修·塞特尔,里克·沃登,弗兰克·约翰·休斯,大卫·休默,迈克尔·库立兹,斯科特·格瑞恩斯,施恩·泰勒,彼德·杨波拉德·希尔斯,德克斯特·弗莱彻,菲利普·巴兰蒂尼,里克·高莫兹,尼尔·麦克唐纳,迈克尔·法斯宾德,艾恩·贝利,科林·汉克斯,汤姆·哈迪,杰森·奥玛拉,西蒙·佩吉,多米尼克·库珀,吉米·法伦,詹姆斯·麦卡沃伊,安德鲁·斯科特
大卫·田纳特,凯瑟琳·塔特,比莉·派佩,莎拉·兰卡夏尔,伯纳德·克理宾斯,Jacqueline King,Verona Joseph,杰西卡·古宁,Martin Ball,Rachid Sabitri,Chandra Ruegg,Sue Kelvin,Jonathan Stratt,Ruari Mears,Richard Price
苏珊·萨兰登,特雷斯·阿德金斯,塔根·伯恩斯,安娜·弗莱尔,约书亚·萨斯,凯文·卡洪,利比·布兰顿,伊娃·阿穆里,玛莎·希加瑞达,费斯·普林斯,D.W.莫菲特,Meagan,Holder,亚当·克罗斯代尔,达蒙达尤卜,瑞诗玛·谢蒂,汉娜·艾琳,贝丝·迪托,卡勒姆·科尔,奥马尔·莫卧儿,Gavin,Bedell,Ava,Grace,Grace,Junot,Elena,Murray,Justin,Kucsulain
萨曼莎·邦德,乔·玛蒂娜,卡拉·霍根,娜塔丽·朱,Steve Chusak,Shermin Hassan,Phill Langhorne,莉亚·珀金斯,Simon Strutt
Robbie Amell,Martin Donovan,Italia Ricci,Kevin G. Schmidt,Vasanth Saranga,Jordan Gavaris,Rosa Laborde
