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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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艾玛·达西,马特·史密斯,奥利维亚·库克,瑞斯·伊凡斯,伊芙·贝斯特,史蒂夫·图森特,法比安·弗兰克尔,伊万·米切尔,汤姆·格林-卡尼,水野索诺娅,哈利·柯勒特,贝塔尼·安东尼亚,菲比·坎贝尔,菲娅·萨班,杰佛逊·豪尔,马修·尼达姆,弗莱迪·福克斯,盖尔·兰金,西蒙·拉塞尔·比尔,阿布巴卡尔·萨利姆
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本·巴恩斯,安德鲁·林肯,鲁伯特·格林特,克里斯平·格洛弗,F·默里·亚伯拉罕,索菲亚·波多拉,埃茜·戴维斯,伊斯汗·莫里斯,艾尔皮迪娅·卡里洛,凯特·米库奇,蒂姆·布雷克·尼尔森,彼得·威勒,查琳·易,埃里克·安德烈,伊斯梅尔·克鲁斯·科尔多瓦,塞巴斯蒂安·罗奇,朱利安·瑞钦斯,大卫·休莱特,格林·特鲁曼,德米垂斯·格罗斯,卢克·罗伯茨,戴安娜·本特利,肖娜·麦克唐纳德,伊莉丝·鲍曼,汉娜·高威,Chloe MacLeod,谢默斯·帕特森,达芙妮·霍斯金斯,Laurie Murdoch,加文·麦基弗·赖
蜜雪儿·伯托,塔莎·史密斯,克里斯汀·霍恩,托恩·贝尔,Anissa,Felix,
基弗·萨瑟兰,玛丽·莱恩·莱杰斯库,鲍勃·冈顿,保罗·韦斯利,詹妮弗·威斯菲尔德,Jaime Gomez,Nazneen Contractor,Necar Zadegan,坦妮娅·雷蒙德,Stefan Kapicic,Akbar Kurtha,亚尼·卡普,麦凯尔泰·威廉逊,凯缇·萨克霍夫,克里斯·迪亚曼托普洛斯,John Boyd,小弗雷迪·普林兹,切莉·琼斯,伊丽莎·库斯伯特
埃文·蕾切尔·伍德,安东尼·霍普金斯,艾德·哈里斯,坦迪·牛顿,杰弗里·怀特,吉米·辛普森,詹姆斯·麦斯登,本·巴恩斯,英格丽德·波尔索·贝达尔,卢克·海姆斯沃斯,西瑟·巴比特·科努德森,安吉拉·萨拉弗安,珊农·沃德华德,西蒙·夸特曼,小克利夫顿·克林斯,罗德里戈·桑托罗,奥利弗·贝尔,莱昂纳多·吴,詹姆斯·兰德里·赫伯特,路易斯·赫特哈姆,杰弗里·丹尼尔·菲利普斯,泰莎·汤普森,米兰达·奥图,库里·格拉汉姆,凯尔·柏海莫,凯姬·迈克拉瑞,奥利维亚·梅,杰姬·摩尔,妲露拉·莱莉,史蒂文·奥格,罗比·史密斯
