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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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艾米莉亚·克拉克,彼特·丁拉基,基特·哈灵顿,琳娜·海蒂,尼古拉·科斯特-瓦尔道,麦茜·威廉姆斯,苏菲·特纳,娜塔莉·多默尔,艾丹·吉伦,斯蒂芬·迪兰,约翰·C·布莱德利,娜塔莉·伊曼纽尔,格温多兰·克里斯蒂,伊恩·格雷,阿尔菲·艾伦,米希尔·赫伊斯曼,朱利安·格洛弗,伊恩·麦克尔希尼,卡里斯·范·侯登,亚历山大·希迪格,乔纳森·普雷斯,凯莎·卡斯特-休伊斯,托比·塞巴斯蒂安,尼尔·泰格·弗莉,道比·欧帕瑞,恩佐·科伦蒂,杰西卡·亨维克,罗莎贝尔·劳伦蒂·塞勒斯,马克·加蒂斯
拉什达·琼斯,海耶斯·麦克阿瑟,杰尔·伯恩斯,阿尔弗雷德·莫里纳,杰夫·邓纳姆,詹姆斯·弗兰科,马修·格拉夫,瑞恩·汉森,约翰·迈克尔·辛吉斯,大卫·科恩查内,南茜·卡瑞尔 ,萨拉·乔克,科甘-迈克尔·凯,艾米·斯马特,丹尼·特雷霍,吉莲·韦格曼,查斯蒂·巴勒斯特罗斯,安德里亚丝·威甘德,吉恩·西蒙斯,达米安·切切里,约翰·甘柏林
妮可·基德曼,列维·施瑞博尔,梅格翰·法伊,伊芙·休森,达科塔·范宁,伊沙恩·哈塔尔,比利·豪尔,杰克·莱诺,迈克尔·比奇,尼克·瑟西,丹德里·泰勒,迈克尔·麦克格雷迪,唐娜·琳·钱普林,Irina Dubova,斯图尔特·惠兰,Amory D. Wallace,阿迪纳·波特,Dickon R Thompson,Rhonda Araujo Smith,多米尼克·伯吉斯
