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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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艾伦·旁派,米多莉·弗朗西斯,迈克尔·汤马斯·格兰特,阿黛莱德·凯恩,弗罗瑞安娜·利马,凯利·罗查,斯科特·斯比德曼
约翰尼·李·米勒,刘玉玲,乔恩·迈克尔·希尔,艾丹·奎因,拉扎·杰夫里,奥菲利亚·拉维邦德,娜塔莉·多默尔
Ezra Elliott,Nadia A'Rubea,RA,M24,J Fado,IAMDDB,Tinie Tempah,Rimzee,Jaykae,Double Lz,Bando Kay,Matt Young,Poundz,Madeline Appiah,Kyra-Jade Chanay Tavernier
雅各布·贝特兰德,唐纳·布坎南,Gianni Decenzo,Sherise Gividen,托马斯·伊安·格里菲斯,Alex D. Jennings,马丁·科夫,佩顿·李斯特,拉尔夫·马基奥,索洛·马里多纳,玛丽·茅泽,冈本玉二,Isabelle Ramer,Angela Yale,威廉.泽布卡,杰克琳·怀特
查尔斯·马丁内斯,Tomohiro Nishikado,Hirokazu Tanaka,Becky Heineman,Gail Tilden,Jeff Hansen,Doug Macrae,Shaun Bloom,Steve Golson,岩谷彻,Mike Horowitz,Nolan Bushnell,Anderson Lawson,Karen Lawson,Howard Scott Warshaw
